Journal of Mazandaran University of Medical Sciences

fa نقش اگزوزوم ها در بیماری مولتیپل اسکلروزیس یا ام اس Role of Exosomes in Multiple Sclerosis نانوتکنولوژی Nano technology مروری Review بیماری مولتیپل اسکلروزیس یا ام ‌اس یک بیماری خودایمنی سیستم عصبی مرکزی است که در آن سلول‌های ایمنی خود واکنشگر، آنتی‌ژن‌های میلین را شناسایی کرده و باعث دمیلیناسیون و آسیب آکسونی می‌شوند. سلول‌هایCD4+ T  التهابی که به پپتیدهای میلین پاسخ داده و در ابتدا میلین و الیگودندروسیت‌ها را به عنوان اهداف خود تشخیص می‌دهند. سلول‌های تنظیمیT  CD4+ یا (Treg) معمولاً با مسدود کردن اثرات منفی سلول‌های T التهابی، هموستاز سیستم ایمنی را حفظ می‌کنند. با این حال، به دلیلی ناشناخته تعداد سلول‌های Treg در این بیماران کم‌تر است. مکانیسم‌های مهم در پاتوژنز بیماران اماس، به ویژه مکانیسم‌هایی که زمینه‌ساز شروع اختلال عملکرد سیستم ایمنی هستند، هنوز به طور کامل درک نشده‌اند. به عنوان مثال، مکانیسم سیستم ایمنی محیطی برای ایجاد واکنش‌پذیری به اجزای سیستم عصبی مرکزی ناشناخته است. این تفسیر بر روشی منحصربه فرد که اگزوزوم‌های موجود در جریان خون در بیماری ام ‌اس عمل می‌کنند، تمرکز دارد؛آن ها از تمایز سلول‌هایTreg  جلوگیری می‌کنند. طبق یافته‌های اخیر، اگزوزوم‌ها میکرووزیکول‌های مشتق‌ شده از اندوزوم هستند که اندازه آن ها 30 تا 200 نانومتر بوده و حامل پروتئین و RNA تخصصی هستند. تصور می‌شود که این سلول‌ها، اگزوزوم‌ها را آزاد می‌کنند. این ایده که اگزوزوم‌ها می‌توانند بر سیگنال‌دهی بین سلول‌های مغزی تأثیر بگذارند و توزیع مواد زیست‌ فعال را افزایش دهند، با این واقعیت مطرح می‌شود که اگزوزوم‌ها می‌توانند با سلول‌های مجاور تعامل داشته باشند. الیگودندروسیت‌ها علاوه بر میلین‌سازی آکسون‌ها، از طریق یک مکانیسم پشتیبانی تغذیه‌ای ناشناخته، یکپارچگی آکسون را نیز حفظ می‌کنند. این اگزوزوم‌ها پیش‌الیگودندروسیت‌ها را تحریک می‌کنند تا به سلول‌های تولید کننده میلین در مغز تبدیل شوند و میلین‌سازی را تا حد زیادی افزایش و دمیلیناسیون را پس از آسیب بهبود بخشند. آن‌ها همچنین از پتانسیل بالایی به عنوان یک درمان برخوردارند؛ زیرا غیر سمی بوده و به سرعت از سد خونی- مغزی عبور می‌کنند. این مقاله، مروری بر نقش اگزوزوم‌ها در این بیماری دارد.   Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune disease of the central nervous system (CNS) in which autoreactive immune cells recognize myelin antigens, leading to demyelination and axonal damage. Pro-inflammatory CD4+ T cells reactive to myelin peptides primarily target myelin and oligodendrocytes. Under normal physiological conditions, regulatory CD4+ T (Treg) cells maintain immune homeostasis by suppressing the detrimental effects of inflammatory T cells. However, the number and/or function of Treg cells are reduced in patients with MS, although the underlying mechanisms remain unclear. Many aspects of MS pathogenesis, particularly the mechanisms responsible for the initiation of immune dysregulation, are still poorly understood. For instance, the mechanisms by which the peripheral immune system develops autoreactivity against CNS components remain unknown. This review highlights the emerging role of circulating exosomes in MS, with particular emphasis on their potential involvement in impairing Treg-cell differentiation and function. According to recent findings, exosomes are endosome-derived extracellular vesicles measuring 30-200 nm in diameter that carry specific proteins, lipids, and RNA molecules. They are secreted by a wide variety of cell types and mediate intercellular communication by transferring their molecular cargo to recipient cells. Their ability to interact with nearby and distant cells suggests that they play an important role in signalling between cells within the CNS and the peripheral immune system.  In addition to forming myelin sheaths around axons, oligodendrocytes preserve axonal integrity through trophic support mechanisms that are not yet fully understood. Oligodendrocyte-derived exosomes have been shown to promote the differentiation of oligodendrocyte precursor cells into myelin-producing cells, thereby enhancing remyelination following injury. Furthermore, because exosomes are biocompatible and capable of crossing the blood-brain barrier, they represent promising therapeutic vehicles. A better understanding of exosome-dependent pathways in MS may provide new insights into disease pathophysiology and facilitate the development of novel diagnostic and therapeutic strategies. Moreover, exosomes and their molecular cargo have considerable potential as biomarkers for MS.   مولتیپل اسکلروزیس, ام اس, اگزوزوم ها, سیستم ایمنی, نشانگرهای زیستی Multiple Sclerosis, Exosomes, Immune System, Biomarkers 159 170 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-19432-1&slc_lang=fa&sid=1 Navideh Aghaei Amirkhizi نویده آقائی امیرخیزی aghaeinavi@gmail.com 1003194753284600187571 1003194753284600187571 No Post Dotoral fellow in Pharmaceutical, Biotechnology Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran پژوهشگر پسادکترای داروسازی، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی (زیست فناوری)، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Solmaz Asnaashari سولماز اثنی عشری asnaasharisolmaz@gmail.com 1003194753284600187572 1003194753284600187572 No Assistant Professor, Biotechnology Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran استادیار مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی (زیست فناوری)، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Fatemeh Soltanmohammadi فاطمه سلطانمحمدی soltanmohammadi.f@gmail.com 1003194753284600187573 1003194753284600187573 No PhD Student in Pharmaceutical Nanotechnology, Faculty of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran دانشجوی دکترای تخصصی نانوفناوری دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران Yousef Javadzadeh یوسف جوادزاده Javadzadehy@yahoo.com 1003194753284600187574 1003194753284600187574 Yes Professor, Biotechnology Research Center, Faculty of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran استاد فارماسیوتکس، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز، تبریز، ایران