Journal of Mazandaran University of Medical Sciences

fa بررسی اثر نارنجین در ترکیب با سیس‌پلاتین بر حیات سلولی و شاخص‌های استرس اکسیداتیو در رده سلولی سرطان دهانه رحم (HeLa) Effects of Naringin in Combination with Cisplatin on Cell Viability and Oxidative Stress Markers in HeLa Cervical Cancer Cells سم شناسی toxicology پژوهشي-کامل Research(Original) سابقه و هدف: سرطان گروهی از بیماری‌هاست که با رشد و تکثیر کنترل‌نشده سلول‌های غیرطبیعی و اختلال در ساختار و عملکرد طبیعی بافت‌ها و اندام‌ها همراه است. شیمی‌درمانی یکی از روش‌های اصلی درمان سرطان است، اما مقاومت دارویی و عوارض جانبی داروهای شیمی‌درمانی، ضرورت شناسایی ترکیبات مؤثر و کم‌عارضه را افزایش داده است. نارنجین، یک فلاونوئید با منشأ گیاهی، دارای طیف گسترده‌ای از فعالیت‌های زیستی از جمله خواص ضدسرطانی و آنتی‌اکسیدانی است. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثر نارنجین در ترکیب با سیس‌پلاتین بر حیات سلولی و شاخص‌های استرس اکسیداتیو در سلول‌های سرطان دهانه رحم (HeLa) انجام شد. مواد و روش ‌ها: پس از تهیه و کشت رده سلولی HeLa، سلول‌ها با غلظت‌های مختلف نارنجین (شامل 100، 200 و 500 میکرومولار)، به‌تنهایی و در ترکیب با سیس‌پلاتین (با غلظت 12.5 میکرومولار)، به مدت 24 ساعت تیمار شدند. پس از پایان تیمار، حیات سلولی با استفاده از آزمون MTT ارزیابی شد. همچنین، به‌منظور بررسی وضعیت استرس اکسیداتیو، میزان مالون‌دی‌آلدئید (MDA) به‌عنوان شاخص پراکسیداسیون لیپیدی، گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) و گلوتاتیون احیاشده (GSH) اندازه‌گیری شدند. یافته‌ها: نتایج نشان داد که تیمار ترکیبی نارنجین و سیس‌پلاتین در غلظت‌های 100، 200 و 500 میکرومولار نارنجین موجب کاهش حیات سلولی و افزایش شاخص‌های استرس اکسیداتیو در سلول‌های HeLa شد. شدت این تغییرات در غلظت‌های مختلف نارنجین متفاوت بود و بیشترین تغییرات در شرایط تیمار ترکیبی مشاهده شد. استنتاج: یافته‌های مطالعه حاضر نشان می‌دهد که نارنجین، به‌ویژه در حضور سیس‌پلاتین، می‌تواند حیات سلول‌های HeLa را کاهش داده و با افزایش آسیب اکسیداتیو، اثر سیتوتوکسیک سیس‌پلاتین را در شرایط آزمایشگاهی تقویت کند. با این حال، برای تعیین دقیق ماهیت اثر متقابل نارنجین و سیس‌پلاتین و تأیید اثر افزایشی یا سینرژیک، انجام مطالعات تکمیلی و استفاده از تحلیل‌های استاندارد اثر ترکیبی، از جمله محاسبه Combination Index، ضروری است.   Abstract Background and purpose: Cancer comprises a group of diseases characterized by the uncontrolled growth and proliferation of abnormal cells, which disrupt the normal structure and function of tissues and organs. Chemotherapy is a mainstay of cancer treatment; however, the development of drug resistance and the adverse effects associated with chemotherapy have prompted the search for effective, less toxic compounds. Naringin, a plant-derived flavonoid, exhibits a broad range of biological activities, including antioxidant and anticancer effects. This study aimed to investigate the effects of naringin, alone and in combination with cisplatin, on cell viability and oxidative stress markers in HeLa cervical cancer cells. Materials and methods: HeLa cells were cultured and treated for 24 h with naringin at concentrations of 100, 200, and 500 μM, either alone or in combination with cisplatin (12.5 μM). Cell viability was assessed using the MTT assay. Oxidative stress was evaluated by measuring malondialdehyde (MDA) levels as an indicator of lipid peroxidation, reactive oxygen species (ROS) levels, and reduced glutathione (GSH) levels. Results: Combined treatment with naringin and cisplatin reduced cell viability and increased oxidative stress markers in HeLa cells across all three naringin concentrations (100, 200, and 500 μM). The magnitude of these effects varied with the naringin concentration, with the most pronounced changes observed following combined treatment. Conclusion: Under the experimental conditions, naringin, particularly when combined with cisplatin, reduced HeLa cell viability and increased markers of oxidative stress, suggesting that it may enhance the cytotoxic effects of cisplatin. However, further studies incorporating standardised combination-effect analyses, including calculation of the combination index (CI), are needed to characterise the interaction between naringin and cisplatin and determine whether their combined effects are additive or synergistic.   سمیت سلولی , سیس پلاتین , نارنجین , استرس اکسیداتیو naringin, cisplatin, cervical cancer, HeLa cells, cytotoxicity, oxidative stress 15 25 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-7742-2&slc_lang=fa&sid=1 Ali Ziar علی زیار a.ziar.1989@gmail.com No PhD Student in Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجوی دکتری تخصصی سم‌شناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Hasti Mohammadi هستی محمدی Dr.hastimhd77@gmail.com No Pharmacy Student, Student Research Committee, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجوی دکترای حرفه‌ای داروسازی (Pharm.D)، کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران ، ساری، ایران Mohammad Shokrzadeh محمد شکرزاده mslamuk@yahoo.com Yes Professor, Department of Toxicology and Pharmacology, Pharmaceutical Sciences Research Center, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد، گروه سم‌شناسی و فارماکولوژی، مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران ، ساری، ایران