fa کاربرد آریل‌آزول‌ها و آزول‌های با حلقه جوش‌ خورده در طراحی ترکیبات جدید ضدلیشمانیا شیمی دارویی Medicinal Chemistry مروری Review <p dir="RTL"><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">لیشمانیوز یکی از بیماری</span></span></span><span style="font-family:b zar;">‌<span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;">های عفونی است که از شیوع بالایی در جهان برخوردار بوده و کنترل آن با مشکلات جدی مواجه است. در حال حاضر، گسترش موارد مقاومت دارویی و افزایش لیشمانیوز همراه با ایدز به</span></span>‌<span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;">عنوان مشکلات جدی پیشروی ما هستند. به</span></span>‌<span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;">همین لحاظ نیاز به طراحی و کشف داروهای جدید قوی و غیرسمی برای درمان این بیماری به شدت احساس می‌شود. آزول‌ها ترکیباتی هستند که گستره وسیعی از اثرات بیولوژیک را از خود نشان داده‌اند و به ویژه اهمیت آن</span></span>‌<span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;">ها در کشف داروهای جدید ضدلیشمانیا به اثبات رسیده است. هم</span></span>‌<span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;">چنین کاربرد برخی از آزول‌های ضدقارچ در درمان لیشمانیوز مفید واقع شده است. به</span></span>‌<span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;">طور</span></span>‌<span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;">کلی آزول‌های ضدقارچ که از یک ساختار فارماکوفوری خاص به نام </span></span></span><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">N</span></span></span></em><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">-فن‌اتیل آزول برخوردار هستند، از طریق مهار دمتیلاسیون وابسته به سیتوکروم450</span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">P-</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> لانوسترول عمل می‌کنند. علاوه بر آزول‌های ضدقارچ، تعدادی از </span></span></span><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">N</span></span></span></em><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">-آریل آزول‌ها و آزول‌های جوش‌خورده هم به</span></span></span><span style="font-family:b zar;">‌<span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;">عنوان ضدلیشمانیا گزارش شده‌اند. ترکیبات اخیر از لحاظ ساختاری و عملکردی با آزول‌های ضدقارچ تفاوت دارند. لذا در این مقاله، کاربرد </span></span></span><em><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">N</span></span></span></em><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">-آریل آزول‌ها و آزول‌های جوش‌خورده را در طراحی و توسعه داروهای ضدلیشمانیا مرور خواهیم کرد.</span></span></span></p> <p>Leishmaniasis is a group of tropical diseases with high worldwide prevalence and difficulty in management. At present, the development of resistance and the increase of co-infected leishmaniasis with AIDS have become a serious public health problem. Thus, designing and discovery of effective and non-toxic drugs for the treatment of this disease is very urgent. Azole derivatives have displayed a wide range of biological activities. The pharmacological interest of azole compounds has been established to find new antileishmanial agents. The usefulness of some well-known azole antifungals has been also reported previously. Generally, azole antifungals have a common pharmacophoric portion namely <em>N</em>-phenethylazole and act by inhibiting the cytochrome P-450-mediated 14&alpha;-demethylation of lanosterol. Apart from azole antifungals with <em>N</em>-phenethylazole structure, a variety of <em>N</em>-aryl azoles and fused azole derivatives have been reported as antileishmanial agents. These compounds possess distinct structure and mechanism of action differing from those of azole antifungals. Thus, in this paper we reviewed the current application of <em>N</em>-aryl azoles and fused azoles for the design and development of new antileishmanial agents.<br> &nbsp;</p> آزول‌ها, ترکیبات ضدلیشمانیا, طراحی دارو, لیشمانیوز, رابطه ساختمان-فعالیت azoles, antileishmanial agents, drug design, leishmaniasis, structure-activity relationship 175 190 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-170-3&slc_lang=fa&sid=1 Masoud Keighobadi مسعود کیقبادی keighobadi216@yahoo.com 100319475328460081897 100319475328460081897 No . دانشجوی دکتری پژوهشی، کمیته تحقیقات دانشجویی، مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Hassan Mirzaei حسن میرزایی mirzaei22@yahoo.com 100319475328460081898 100319475328460081898 No . دانشجوی دکتری پژوهشی، کمیته تحقیقات دانشجویی، مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Mahdi Fakhar مهدی فخار mahdif53@yahoo.com 100319475328460081899 100319475328460081899 No دانشیار، گروه انگل شناسی، مرکز تحقیقات بیولوژی سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Saeed Emami سعید امامی sd_emami@yahoo.com 100319475328460081900 100319475328460081900 Yes استاد، مرکز تحقیقات علوم دارویی و گروه شیمی دارویی دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران