fa بررسی فراوانی جهش c.1905+1G>A در ژن DPD در بیماران مبتلا به سرطان کولون در استان مازندران ژنتیک genetic گزارش کوتاه Brief Report <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">سابقه</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;"> و هدف:</span></span></span><span style="font-family:b zar;"> یکی از رایج</span><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="font-family:b zar;">ترین داروهایی که در شیمی درمانی بیماران مبتلا به سرطان، مورد استفاده قرار می</span><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="font-family:b zar;">گیرد 5- فلورویوراسیل (</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">5-FU</span></span><span style="font-family:b zar;">) نام دارد. آنزیم دی هیدرو پیریمیدین دهیدروژناز (</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">DPD</span></span><span style="font-family:b zar;">) مسئول متابولیسم بیش از 80 درصد از داروی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">5-FU</span></span><span style="font-family:b zar;"> می</span><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="font-family:b zar;">باشد. جهش </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">c.1905+1G>A</span></span><span style="font-family:b zar;"> در ژن </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">DPD</span></span><span style="font-family:b zar;"> مهم</span><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="font-family:b zar;">ترین عامل ژنتیکی در بروز مسمومیت با داروی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">5-FU</span></span><span style="font-family:b zar;"> می</span><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="font-family:b zar;">باشد. هدف از این مطالعه بررسی فراوانی جهش </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">c.1905+1G>A</span></span><span style="font-family:b zar;"> در بیماران کولورکتال استان مازندران بوده است.</span><br> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">مواد و روش</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span><span style="font-family:b zar;"> در این مطالعه توصیفی، 60 بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال انتخاب شدند و 2 سی</span><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="font-family:b zar;">سی از خون آنان در لوله های حاوی</span> <span style="font-family:b zar;">ضد انعقاد </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">EDTA</span></span><span style="font-family:b zar;"> جمع</span><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="font-family:b zar;">آوری شد. به منظور استخراج </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span><span style="font-family:b zar;"> ژنومی از کیت شرکت یکتا تجهیز (ایران) استفاده شد که در آن </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">DNA</span></span><span style="font-family:b zar;"> ژنومی از 200 میکرولیتر از نمونه خون استخراج شد. جهت شناسایی جهش </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">c.1905+1G>A</span></span><span style="font-family:b zar;"> از روش </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">PCR-RFLP</span></span><span style="font-family:b zar;"> به کمک آنزیم </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Mae II</span></span><span style="font-family:b zar;"> استفاده شد.</span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span> <span style="font-family:b zar;">از 60 بیمار بررسی شده 26 نفر زن و 34 نفر مرد بوده اند. از بین بیماران بررسی شده جهش </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">c.1905+1G>A</span></span><span style="font-family:b zar;"> تنها در1 بیماریا 6/1 درصد از بیماران به صورت هتروزیگوت مشاهده &nbsp;شد.</span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">استنتاج:</span></span></span><span style="font-family:b zar;"> مطالعه حاضر نشان می</span><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="font-family:b zar;">دهد که اگرچه </span><span style="font-family:b zar;">در استان مازندران</span><span style="font-family:b zar;"> در درصد کمی از بیمارانی که داروی 5-فلورویوراسیل مصرف می</span><span style="letter-spacing:-.3pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="font-family:b zar;">کنند جهش </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">c.1905+1G>A</span></span><span style="font-family:b zar;"> وجود دارد که منجر به بروز مسمومیت پس از مصرف دارو می شودبا این وجود بررسی ژنتیکی جهش </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">c.1905+1G>A</span></span><span style="font-family:b zar;"> به منظور پیش آگهی از بروز مسمومیت با داروی 5-</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">FU</span></span><span style="font-family:b zar;"> قبل از تجویز این دارو توصیه می شود.</span><br> &nbsp; <strong>Background and purpose:</strong> 5-Flourouracil (5-FU) is one of the most common chemical drugs used in chemotherapy of patients with cancers. Dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) is a critical enzyme in the catabolism of 5-FU. More than 80% of the administered 5-FU is catabolized by DPD. c.1905+1G>A mutation on DPD gene is the most important mutation associated with DPD enzymatic deficiency which leads to toxicity. The aim of this study was to investigate the frequency of c.1905+1G>A mutation on DPD gene among patients with colorectal cancer in Mazandaran province, north of Iran, 2016.<br> <strong>Materials and methods:</strong> In this descriptive study, 60 patients with colorectal cancer were selected and the genomic DNA was extracted from 200 &micro;l of peripheral blood using commercial DNA extraction kit (Yekta Tajhiz Iran). For identification of c.1905+1G>A mutation on DPYD gene PCR-RFLP method was used applying Mae II restriction enzyme.<br> <strong>Results:</strong> The patients were 26 females and 34 males. The c.1905+1G>A mutation was detected only in one male subject (1.6%) in the heterozygous state.<br> <strong>Conclusion:</strong> The present study showed low frequency of c.1905+1G>A mutation in Mazandaran province. However, genetic test is recommended for identification of this mutation in oredr to predict the toxicity of the 5-FU in patients with colorectal cancer.<br> &nbsp; 5- فلورویوراسیل, دی هیدرو پیریمیدن دهیدروژناز, جهش c.1905+1G>A 5-Flourouracil, dihydropyrimidine dehydrogenase, c.1905+1G>A mutation 128 133 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-9126-1&slc_lang=fa&sid=1 Hossein Jalali حسین جلالی 1003194753284600106247 1003194753284600106247 No PhD Candidate in Thalassemia, Student Research committee, Thalassemia Research Center, Hemoglobinophaty Institute, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجوی دکتری تالاسمی، کمیته تحقیقات دانشجویی مرکز تحقیقات تالاسمی، پژوهشکده هموگلوبینوپاتی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Ramin Shekarriz رامین شکرریز 1003194753284600106248 1003194753284600106248 No Assistant Professor, Department of Medical Oncology and Hematology, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استادیار، گروه خون و اونکولوژی،دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Mohammad Reza Mahdavi محمد رضا مهدوی Mahdavi899@gmail.com 1003194753284600106249 1003194753284600106249 Yes Assistant Professor, Department of Laboratory Medicine, Thalassemia Research Center, Hemoglobinophaty Institute, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استادیار، گروه علوم آزمایشگاهی، مرکز تحقیقات تالاسمی، پژوهشکده هموگلوبینوپاتی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران