fa تأثیر آنتی اکسیدانی و پرواکسیدانی آمینوگوانیدین بر رده سلولی سرطان کبد انسان (HepG-2) سم شناسی toxicology گزارش کوتاه Brief Report <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">سابقه</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;"> و هدف:</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"> HCC</span></span><span style="font-family:b zar;">(هپاتوسلولارکارسینوما) یکی از کشنده</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">ترین سرطان</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">ها است </span><span style="font-family:b zar;">و</span><span style="font-family:b zar;"> به همین دلیل یافتن مکانیسم</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">های جدید </span><span style="font-family:b zar;">ضدسرطان</span><span style="font-family:b zar;"> برای آن بسیار مهم می</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">باشد. با افزایش </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">ROS</span></span><span style="font-family:b zar;"> (</span><span style="font-family:b zar;">گونه</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">های واکنش</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">گر اکسیژن) سلول به سمت آسیب و مرگ سلولی می</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">رود. آمینوگوانیدین</span> <span style="font-family:b zar;">(پیماگدین)</span><span style="font-family:b zar;"> ترکیبی است که می</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">تواند در غلظت</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">های بالا باعث تولید </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">ROS</span></span><span style="font-family:b zar;"> شود</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">.</span></span><span style="font-family:b zar;"> مطالعه حاضر به منظور بررسی تاثیر آمینوگوانیدین بر میزان تولید </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">ROS</span></span><span style="font-family:b zar;"> و زنده مانی در سلول</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">های کبدی انجام شد</span><span style="font-family:b zar;">.</span><br> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">مواد و روش</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span><span style="font-family:b zar;"> در این مطالعه تجربی، </span><span style="font-family:b zar;">میزان زنده مانی سلول</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">ها</span><span style="font-family:b zar;">ی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">HepG-2</span></span><span style="font-family:b zar;"> با روش </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">MTT</span></span><span style="font-family:b zar;"> بررسی شد. میزان </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">ROS</span></span><span style="font-family:b zar;"> با روش فلوریمتری و با استفاده از رنگ </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">DCFDA</span></span><span style="font-family:b zar;"> اندازه گیری و با میکروسکوپ فلورسانس عکس</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">برداری شد.</span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span> <span style="font-family:b zar;">آزمون </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">MTT</span></span><span style="font-family:b zar;"> تقریباً 50 درصد کاهش، درفعالیت متابولیکی سلول</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">ها را در غلظت 40 میلی</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">مولا</span><span style="font-family:b zar;">ر (2/5 </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">&plusmn;</span></span><span style="font-family:b zar;"> 8/54) </span><span style="font-family:b zar;">آمینوگوانیدین بعد از 24 ساعت نشان داد. نتایج آزمون</span> <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">ROS</span></span><span style="font-family:b zar;"> نشان داد که آمینوگوانیدین </span><span style="font-family:b zar;">در دوزهای بالاتر از 40 میلی مولار با الگوی وابسته به </span><span style="font-family:b zar;">غلظت، قادر به افزایش میزان تولید </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">ROS</span></span><span style="font-family:b zar;"> در مقایسه با کنترل می</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">باشد.</span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">استنتاج:</span></span></span><span style="font-family:b zar;"> با توجه به این</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">که آمینوگوانیدین موجب افزایش میزان تولید </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">ROS</span></span><span style="font-family:b zar;"> و کاهش درصد زنده مانی سلول</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">ها در غلظت 40 میلی</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">مولار و بالاتر شد، لذا </span><span style="font-family:b zar;">می</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">تواند باعث</span> <span style="font-family:b zar;">القای مسیرهای دیگر سلولی شامل اکسیداتیو و نیتروزاتیو استرس، آپوپتوز و نکروز در سلول شود. از طرفی مشاهده شد که آمینوگوانیدین در غلظت</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">های پایین</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">تر از 40 میلی</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">مولار می</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">تواند به صورت آنتی اکسیدان نیز عمل کند که بررسی این رفتار جالب دوگانه نیاز به مطالعات بیش</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="font-family:b zar;">تری دارد.</span><br> &nbsp; <strong>Background and purpose:</strong> Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most fatal cancers, so, proposing new anticancer agents is highly valuable. Production of reactive oxygen species (ROS) is increased in majority of cancers. Increase in ROS leads to cell damage and death. Aminoguanidine (AG) (pimagedine) is one of the compounds that can produce ROS at high concentrations. The present study was conducted to evaluate the effect of aminoguanidine on HepG-2 cell survival and ROS production.<br> <strong>Materials and methods:</strong> HepG-2 cell were cultured in complete culture medium. To evaluate the viability, MTT assay was done through spectrophotometry. ROS production was measured by fluorimetry using DCFDA dye, and photographs were taken using fluorescent microscope.<br> <strong>Results:</strong> MTT assay showed 50% decrease in metabolic activity in the cells treated with aminoguanidine 40 mM (54.8&plusmn;5.2) after 24 hours. Additionally, the results of ROS measurements showed that ROS formation increased by the elevation of aminoguanidine at concentrations above 40 mM.<br> <strong>Conclusion:</strong> Aminoguanidine could increase ROS production and decrease the cell viability at 40 mM and higher concentrations, therefore, it can induce other cellular pathways including oxidative and nitrosative stress, apoptosis, and necrosis in HepG-2 cells. Interestingly, AG showed antioxidant potentials in concentrations lower than 40 mM and further investigations are needed to clarify this pattern.&nbsp;<br> <br> &nbsp;<br> <br> &nbsp; پیماگدین, آمینوگوانیدین, آپوپتوز, هپاتوسلولار کارسینوما, HepG-2 pimagedine, aminoguanidine, apoptosis, hepatocellular carcinoma, HepG-2 127 134 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-10260-1&slc_lang=fa&sid=1 Amir Najafi امیر نجفی 1003194753284600105476 1003194753284600105476 No MSc in Toxicology, Pharmaceutics Research Center, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran کارشناسی ارشد سم شناسی، مرکز تحقیقات فارماسیوتیکس، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران Behzad Behnam بهزاد بهنام 1003194753284600105477 1003194753284600105477 No Assistant Professor, Pharmaceutics Research Center, Institute of Neuropharmacology, Department of Pharmaceutical Biotechnology, Faculty of Pharmacy, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran استادیار، مرکز تحقیقات فارماسیوتیکس، انجمن نوروفارماکولوژی،گروه بیوتکنولوژی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران Somayyeh Karami-Mohajeri سمیه کرمی مهاجری s_mohajeri@kmu.ac.ir،behnamb@kmu.ac.ir 1003194753284600105478 1003194753284600105478 Yes Assistant Professor, Pharmaceutics Research Center, Institute of Neuropharmacology, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran استادیار، مرکز تحقیقات فارماسیوتیکس، انجمن نوروفارماکولوژی،گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران