fa افزایش جمعیت لنفوسیت‌های T تنظیمی CD4+FOXP3+ و بهبود موش‌های مبتلا به بیماری انسفالومیلیت تحت درمان با IL-27 ايمونولوژي Immunology پژوهشي-کامل Research(Original) &nbsp;<span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">سابقه</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;"> و هدف:</span></span></span><span style="font-family:b zar;"> در بیماری مولتیپل‌اسکلروزیس</span> <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">(MS)</span></span> <span style="font-family:b zar;">و </span><span style="font-family:b zar;">مدل موشی آن، </span><span style="font-family:b zar;">انسفالومیلیت خودایمن</span><span style="font-family:b zar;"> تجربی</span> <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">(EAE)</span></span><span style="font-family:b zar;">، التهاب مزمن سبب تخریب میلین سیستم عصبی مرکزی می‌شود. اخیرا اینترلوکین-27 </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">(IL-27)</span></span><span style="font-family:b zar;"> به‌علت داشتن خواص ضد التهابی به ‌عنوان گزینه احتمالی درمان بیماری‌های خودایمن از ‌جمله </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">MS</span></span><span style="font-family:b zar;"> مطرح شده است، اما مکانیسم عمل این سایتوکاین به خوبی مشخص نیست. در این مطالعه، اثرات ایمونومدولاتوری </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-27</span></span> <span style="font-family:b zar;">در مدل </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">EAE</span></span> <span style="font-family:b zar;">در موش</span><span style="font-family:cambria,serif;">‌</span><span style="font-family:b zar;">های </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">C57BL/6</span></span><span style="font-family:b zar;"> بررسی شد.</span><br> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">مواد و روش</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span><span style="font-family:b zar;"> در این مطالعه تجربی، به دو گروه از موش‌های </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">EAE</span></span><span style="font-family:b zar;">، گروه آزمایش و گروه کنترل، به ترتیب مقدار </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">&micro;</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">g</span></span><span style="font-family:b zar;">200 پلاسمید کدکننده </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-27</span></span><span style="font-family:b zar;"> موشی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">(P240-mIL27)</span></span><span style="font-family:b zar;"> و پلاسمید </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">P240</span></span><span style="font-family:b zar;"> در دو نوبت تزریق شد. شدت علائم بالینی در موش‌ها روزانه به‌مدت 30 روز ثبت شد. در پایان تیمار، موش‌ها کشته شدند و میزان تولید سایتوکاین‌های </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-17</span></span><span style="font-family:b zar;">، </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IFN-&gamma;</span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:11.0pt;">، </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-6</span></span><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:11.0pt;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-10</span></span><span style="font-family:b zar;"> از سلول‌های طحالی با استفاده از الایزا اندازه‌گیری شد. همچنین درصد سلول‌های </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">T</span></span><span style="font-family:b zar;"> تنظیمی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CD4+FOXP3+</span></span><span style="font-family:b zar;"> طحال با فلوسایتومتری محاسبه شد.</span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span> <span style="font-family:b zar;">شدت علائم بالینی بیماری </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">EAE</span></span><span style="font-family:b zar;"> در گروه آزمایش (دریافت‌کننده </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">P240-mIL27</span></span><span style="font-family:b zar;">) در مقایسه با گروه کنترل (دریافت‌کننده </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">P240</span></span><span style="font-family:b zar;">) به‌طور قابل ملاحظه‌ای کاهش یافت. علاوه‌براین، مقدار سایتوکاین‌های </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IFN-&gamma;</span></span><span style="font-family:b zar;">،</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-17</span></span><span style="font-family:b zar;"> و </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-6</span></span><span style="font-family:b zar;"> در گروه آزمایش به‌طور معنی‌داری کم‌تر از گروه کنترل، و میزان </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-10</span></span><span style="font-family:b zar;"> به‌طورقابل ملاحظه‌ای بیش</span><span style="font-family:b zar;">‌</span><span style="font-family:b zar;">تر از گروه کنترل بود. همچنین جمعیت لنفوسیت‌های </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">T</span></span><span style="font-family:b zar;"> تنظیمی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">CD4</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">+</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">FOXP3+</span></span><span style="font-family:b zar;"> در طحال موش‌های گروه آزمایش به‌طور قابل ملاحظه‌ای بیشتر از گروه کنترل بود.</span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">استنتاج:</span></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-<span style="letter-spacing:-.2pt;">27</span></span></span> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:b zar;">از طریق افزایش لنفوسیت‌های </span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-size:10.0pt;">T</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:b zar;"> تنظیمی </span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-size:9.0pt;">CD4+FOXP3+</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:b zar;"> و </span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-size:9.0pt;">IL-10</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:b zar;">، و همچنین تضعیف تولید سایتوکاین‌های</span></span><span style="font-family:b zar;"> التهابی </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IFN-&gamma;</span></span><span style="font-family:b zar;"> و </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-17</span></span><span style="font-family:b zar;"> و </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-6</span></span><span style="font-family:b zar;"> می‌تواند گزینه بالقوه مناسبی در درمان و یا بهبود علائم بیماری‌های التهابی نظیر </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">MS</span></span><span style="font-family:b zar;"> باشد.</span><br> &nbsp; <strong>Background and purpose:</strong> In multiple sclerosis (MS) and its murine model, experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), chronic inflammation damages the myelin of central nervous system. Recently, interleukin-27 (IL-27) has been recognized as a feasible choice for treatment of autoimmune diseases such as MS due to its anti-inflammatory properties. However, the underlying mechanisms have not yet been specified clearly. The present study, investigated the immunomdulatory effects of IL-27 in C57BL/6 mice with EAE.<br> <strong>Materials and methods:</strong> In this experimental study, two groups of EAE mice (test and control groups) received intraperitoneal injection of P240-mIL-27 (200 &micro;g) and P240 plasmid (200 &micro;g), respectively. The disease severity was evaluated daily for 30 days. At the end of the treatment period, the mice were sacrificed and the levels of IL-17, IFN-&gamma;, IL-6, and IL-10 were measured in splenocytes culture media using ELISA method. Also, the percentage of CD4+Foxp3+ regulatory T cells (Treg) in spleen cells was analyzed using flow cytometry.<br> <strong>Results:</strong> Severity of EAE significantly decreased in test group (P240-mIL27), compared to<br> that of the control group. In test group, the levels of IL-17, IFN-&gamma;, and IL-6 were significantly<br> lower (P<0.001), while IL-10 levels were significantly higher compared to those of the control group (P<0.001). Moreover, the percentage of Treg cells in test group was significantly higher than that of the control mice (P<0.001).<br> <strong>Conclusion:</strong> IL-27 can be a suitable choice in treatment of inflammatory diseases such as MS via increasing Treg cells and IL-10, and suppression of inflammatory cytokines.<br> &nbsp; اینترلوکین-27, انسفالومیلیت خودایمن تجربی, مولتیپل اسکلروزیس, اینترفرون-گاما, اینترلوکین-17, اینترلوکین-6, اینترلوکین-10, لنفوسیت‌های T تنظیمی IL-27, experimental autoimmune encephalomyelitis, Multiple sclerosis, IL-17, IFN-γ, IL-6, IL-10, regulatory T cells 18 27 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2994-3&slc_lang=fa&sid=1 Samad Nazemi صمد ناظمی samadnazemi@gmail.com 1003194753284600112917 1003194753284600112917 No Associate Professor, Department of Physiology, Cellular and Molecular Research Center, Sabzevar University of Medical Sciences, Sabzevar, Iran دانشیار، گروه فیزیولوژی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سبزوار، سبزوار، ایران Rahim Golmohammadi رحیم گل محمدی rahimgolmohammadi1340@gmail.com 1003194753284600112918 1003194753284600112918 No Associate Professor, Department of Anatomical Sciences, Cellular and Molecular Research Center, Sabzevar University of Medical Sciences, Sabzevar, Iran دانشیار، گروه علوم تشریح، مرکز مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سبزوار، سبزوار، ایران Mohsen Naeemipour محسن نعیمی پور m.naeemipour@gmail.com 1003194753284600112919 1003194753284600112919 No Assistant Professor, Department of Medical Biotechnology, Cellular and Molecular Research Center, Sabzevar University of Medical Sciences, Sabzevar, Iran استادیار، گروه بیوتکنولوژی پزشکی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سبزوار، سبزوار، ایران Mohammad-Shafi Mojadadi محمدشفیع مجددی mojadadim@medsab.ac.ir 1003194753284600112920 1003194753284600112920 Yes Assistant Professor, Department of Immunology, Leishmaniasis Research Center, Sabzevar University of Medical Sciences, Sabzevar, Iran استادیار، گروه ایمونولوژی، مرکز تحقیقات لیشمانیوز، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سبزوار، سبزوار، ایران