fa بررسی تاثیر گالیک اسید بر فعالسازی مجدد آنزیم استیل کولین استراز و بوتیریل کولین استراز مهار شده با سم دیازینون: مطالعه درون تنی و برون تنی سم شناسی toxicology پژوهشي-کامل Research(Original) <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">سابقه</span></span></span> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">و هدف:</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> دیازینون ی</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">ک</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> حشره کش ارگانوفسفره است </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">که بعد از متابولیزه شدن به آنزیم استیل کولین استراز متصل شده و آن را غیر فعال می نماید. گالیک اسید یک ترکیب پلی فنولی است </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">و </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">دارای خاصیت</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> نوکلئوفیل می</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">باشد. هدف از این مطالعه، بررسی اثر گالیک اسید بر فعال</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">سازی مجدد آنزیم استیل کولین و بوتیریل کولین استراز مهار شده با سم دیازینون در موش سوری و گلبول قرمز انسانی می</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">باشد</span></span><strong><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">.</span></span></strong><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"></span></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">مواد و روش</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">ها:</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">در</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">این مطالعه موش</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">ها به گروه های کنتـرل، دیـازینون</span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">(80 میلی</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">گرم بر کیلوگرم)، آتروپین (20 میلی</span>‌<span style="color:black;">گرم بر کیلوگرم)، پرالیدوکسیم (</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">20 </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">میلی</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">گرم بر کیلوگرم) و گالیک اسید (50، 100 و 200 میلی</span>‌<span style="color:black;">گرم بر کیلوگرم)</span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">تقسیم شدند. </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">میزان فعالیت آنزیم کولین استراز بعد از 3 و 24 ساعت در سرم و اریتروسیت موش ها و همچنین در مطالعه </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">In vitro</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> مورد بررسی قرار گرفت.</span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">ها:</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> میزان فعالیت آنزیم</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">های کولین استراز در زمان های 3 و 24 ساعت در سرم و اریتروسیت در مطالعات </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">in vivo</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">in vitro</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> به صورت معنی</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">داری در گروه</span>‌<span style="color:black;">های دریافت کننده دیازینون نسبت به گروه کنترل کاهش یافت (0001/0</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"><</span></span></span> <span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">P</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">)، در حالی که درمان همزمان آتروپین، پرالیدوکسیم و گالیک اسید به طور معنی</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">داری باعث افزایش فعالیت آنزیم</span>‌<span style="color:black;">های کولین استرازی نسبت به گروه دیازینون شد (0001/0</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;"><</span></span></span> <span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">P</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">).</span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">استنتاج:</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">تجویز همزمان آتروپین و گالیک اسید به همراه پرالیدوکسیم، مهار فعالیت آنزیم</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">های کولین استرازی ناشی از دیازینون را کاهش و بازسازی آنزیم</span>‌<span style="color:black;">ها را نیز بهبود می</span>‌<span style="color:black;">بخشد. فعال سازی مجدد آنزیم</span>‌<span style="color:black;">ها توسط گالیک اسید می</span>‌<span style="color:black;">تواند ناشی از گروه</span>‌<span style="color:black;">های هیدروکسیل در ساختار این ترکیب باشد.</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"></span></span></span> <strong>Background and purpose:</strong> Diazinon is an organophosphate insecticide that binds to the acetylcholinesterase enzyme after metabolization causing its inactivation. Galic acid is a polyphenolic compound with nucleophilic properties. The aim of this study was to investigate the effects of gallic acid on reactivation of acetylcholine and butyrylcholinesterase inhibited by diazinon in mice and human serum and erythrocytes.<br> <strong>Materials and methods:</strong> The animals were divided into seven groups, including a control group that received corn oil as a solvent and other groups that received diazinon (80 mg/kg), atropine (20 mg/kg), and pralidoxime (20 mg/kg). Gallic acid was injected intraperitoneally at 50, 100, and 200 mg/kg. Cholinesterase levels (acetylcholine and butyrylcholinesterase) were evaluated after 3 and 24 h of intoxication in mice serum and erythrocytes. In addition, in vitro studies were done in human serum and RBCs.<br> <strong>Results:</strong> Activities of cholinesterase in serum and erythrocytes significantly decreased after 3 and 24 hours of poisoning in diazinon-treated group compared to control group in vivo and in vitro. Co-treatment with atropine and gallic acid (at all doses) significantly increased cholinesterase activity compared to the diazinon group in vitro and in vivo (P< 0.0001).<br> <strong>Conclusion:</strong> Combination therapy with gallic acid (at different doses) and atropine reduced inhibition of cholinesterase activity caused by diazinon and improved its reactivation. Gallic acid reactivates cholinesterase activity which might be due to hydroxyl groups in its compounds. کولین استراز, دیازینون, گالیک اسید, آتروپین Cholinesterase, diazinon, gallic acid, atropine 1 13 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3440-10&slc_lang=fa&sid=1 Farzaneh Sadat Motafeghi فرزانه السادات متفقی farzaneh.motafeghi@gmail.com 1003194753284600123802 1003194753284600123802 No PhD Student in Toxicology, Student Research Committee, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجوی دکتری تخصصی (Ph.D) سم شناسی، کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Mohammad Ali Ebrahimzadeh محمدعلی ابراهیم زاده zadeh20@yahoo.com 1003194753284600123803 1003194753284600123803 No Professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Department of Pharmaceutical Chemistry, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد، مرکز تحقیقات علوم دارویی، گروه شیمی دارویی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Pegah Karbalaei پگاه کربلایی pegahkarbalaie@gmail.com 1003194753284600123804 1003194753284600123804 No Doctor of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar International Unit, Sari, Iran دکتری داروسازی، واحد پردیس خودگردان رامسر، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران Hamidreza Mohammadi حمید رضا محمدی hmohammadi@farabi.tums.ac.ir 1003194753284600123805 1003194753284600123805 Yes Associate Professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Department of Toxicology and Pharmacology, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشیار، مرکز تحقیقات علوم دارویی، گروه سم شناسی و فارماکولوژی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران