fa بررسی اثرات اکستاسی بر روی فعالیت سیتوکروم 2C19 کبدی با استفاده از پروب امپرازول در مدل پرفیوژن کبدی موش صحرایی داروسازی Pharmacy پژوهشي-کامل Research(Original) <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">سابقه</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;"> و هدف:</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> این پژوهش در راستای بررسی اثرات مهاری اکستاسی (</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">MDMA</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">) بر روی</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> فعالیت آنزیمی</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> سیتوکروم </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">2C19</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> کبدی که یکی از آنزیم</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">های مهم کبدی در پروسه متابولیسم طیف وسیعی از داروها می</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">باشد، با استفاده از امپرازول به عنوان نشانگر فعالیت </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">آنزیم </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">(پروب) سیتوکروم </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">2C19</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> و روش پرفیوژن کبد ایزوله شده موش صحرایی انجام گردید.</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"></span></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">مواد و روش</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌‌</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">ها:</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">در این مطالعه تجربی، از 20 موش صحرایی نر از نژاد </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">Sprague-Dawley</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> با وزن 250 الی 300 گرم استفاده شد. پس از ایزوله نمودن کبد حیوان، امپرازول با غلظت 400 میکرومولار عبور داده شده و غلظت امپرازول و متابولیت آن تعیین شد. سپس کبد با بافر پرفیوژن شستشو داده شده و </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">MDMA</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> با غلظت 300 نانوگرم در میلی</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">لیتر به صورت یکطرفه از همان کبد برای مدت 30 دقیقه عبور داده شد. در مرحله بعد و متعاقب شستشوی مجدد کبد با بافر پرفیوژن، امپرازول برای بار دوم از کبد عبور داده شده و نسبت متابولیکی پس از مواجهه با </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">MDMA</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> تعیین گردید</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">. این فرآیند در گروه دیگری از حیوانات با غلظت 600 نانوگرم در میلی</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">لیتر از </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">MDMA</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> نیز تکرار شد.</span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">ها:</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> تحلیل داده</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">های حاصل از نمونه</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">های سه فاصله زمانی پایانی پس از مواجهه کبد با </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">MDMA</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> به ترتیب<br> نشانگر </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">6/26 درصد و 6/20 درصد کاهش در میزان </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">نسبت متابولیکی امپرازول در دو غلظت 300 و 600 نانوگرم در میلی</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">لیتر از ماده بود.</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">استنتاج:</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">&nbsp;با توجه به نتایج این مطالعه، مواجهه کبد با </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">MDMA</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> می</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">تواند موجب کاهش معنی</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">دار در فعالیت سیتوکروم </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">2C19</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> شود. برای بررسی دقیق تر این موضوع نیاز به مطالعات بیش</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">تر می</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">باشد.</span></span> &nbsp;<br> <strong>Background and purpose:</strong> This study aimed at investigating the effects of 3,4-Methyl​enedioxy​methamphetamine (MDMA) on liver cytochrome 2C19 enzyme activity, which is a major liver enzyme in the metabolism of a wide range of drugs, using omeprazole as a probe of the CYP2C19 activity in isolated perfused rat liver.<br> <strong>Materials and methods:</strong> This experimental study was done in 20 male Sprague&ndash;Dawley (SD) rats (weighing 250&ndash;300 g). After isolating the animal liver, omeprazole was administered at 400 &mu;m and the concentration of omeprazole and its metabolite were determined. The liver was then washed with perfusion buffer, and MDMA was transferred at 300 ng/ml unilaterally from the same liver for 30 minutes. After re-washing the liver with perfusion buffer, omeprazole was passed through the liver for second time and the metabolic ratio was determined after exposure to MDMA. This process was also done in a group of animals at 600 ng/ml of MDMA.<br> <strong>Results:</strong> Analysis of data from three end-time intervals after exposure to liver at 300 and 600 ng/ml of MDMA, showed 26.6% and 20.6% reduction in the activity of CYP2C19. Findings showed that MDMA administration could significantly reduce the activity of CYP2C19.<br> <strong>Conclusion: </strong>According to this study, liver exposure to MDMA can significantly reduce cytochrome 2C19 activity, but, further studies are needed to examine this issue more closely. متابولیسم, اکستاسی, امپرازول, پرفیوژن کبدی یکطرفه, سیتوکروم 2C19 metabolism, MDMA, omeprazole, liver perfusion, CYP2C199 1 14 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-11980-1&slc_lang=fa&sid=1 Mohammadreza Rouini محمدرضا روئینی rouini@tums.ac.ir 1003194753284600121784 1003194753284600121784 No Professor, Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran استاد، گروه فارماسیوتیکس، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Navid Neyshaburinezhad نوید نیشابوری نژاد navid.pha2@gmail.com 1003194753284600121785 1003194753284600121785 No Resident in Pharmaceutical Sciences, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran رزیدنت علوم دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Alireza Foroumadi علیرضا فرومدی aforoumadi@yahoo.com 1003194753284600121786 1003194753284600121786 No Professor, Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran استاد، گروه شیمی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Hoda Lavasani هدی لواسانی hoda_lavasani@yahoo.com 1003194753284600121787 1003194753284600121787 No MSc in Developmental Bioloigy, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran کارشناس ارشد زیست شناسی تکاملی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Yalda Hosseinzadeh Ardakani یلدا حسین زاده اردکانی yh-ardakani@tums.ac.ir 1003194753284600121788 1003194753284600121788 Yes Associate Professor, Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشیار، گروه فارماسیوتیکس، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران