fa بررسی اثرات تجویز مزمن والپروات پیش از بارداری در رت های ماده بر حافظه اجتنابی و بیان ژن ها در بافت هیپوکمپ فرزندان فيزيولوژي physiology گزارش کوتاه Brief Report <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">سابقه</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;"> و هدف:</span></span></span> <span style="font-family:b zar;">مشتقات والپروات، <span style="color:black;">مهارگر هیستون داستیلازها هستند. هیستون داستیلازها در فرایند اپی ژنتیک مهم می</span><span style="letter-spacing:-.1pt;">‌</span><span style="color:black;">باشند. برخی تغییرات اپی ژنتیک به ارث می</span><span style="letter-spacing:-.1pt;">‌</span><span style="color:black;">رسند. در این مطالعه، اثرات بین نسلی مصرف مزمن والپروات پیش از بارداری، در فرزندان بررسی شد.</span></span><br> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">مواد و روش</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">در این مطالعه تجربی، 12 رت ماده تصادفی در دو گروه مادران کنترل و والپروات قرار گرفتند. مدت 30 روز، روزانه مادران کنترل، سالین و مادران والپروات، سدیم والپروات (</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">mg/kg</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> 300) را داخل صفاقی دریافت کردند. پس از جفت</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">گیری، بارداری و شیردهی از فرزندان نر و ماده هر مادر، 2 حیوان تصادفی انتخاب و گروه های زیر ایجاد شد:(1) فرزندان نر مادران کنترل، (2) فرزندان ماده مادران کنترل، (3) فرزندان نر مادران والپروات و (4) فرزندان ماده مادران والپروات. این گروه</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">ها برای آزمایش</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">های بعدی استفاده شدند. حافظه اجتنابی با شاتل باکس اندازه</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">گیری شد. هیپوکمپ فرزندان استخراج و بیان ژن</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">های </span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">MECP2, HDAC2, BDNF</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> با روش </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">qRT-PCR</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> بررسی شد.</span></span><br> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">تغییر معنی</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">داری در حافظه اجتنابی فرزندان نر و ماده مادران والپروات نسبت به فرزندان نر و ماده کنترل مشاهده نشد (05/0</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">P></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">). بیان ژن</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">های </span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">MECP2, HDAC2, BDNF</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;"> در فرزندان نر مادران کنترل و والپروات با هم تفاوت معناداری را نشان نداد (05/0</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">P></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">)، در حالی که بیان این ژن</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">ها در فرزندان ماده والپروات، کاهش معنی</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">داری در مقایسه با فرزندان ماده کنترل داشت</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;"> (05/0</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">P<</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">)</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">.</span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">استنتاج:</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> مصرف مزمن والپروات پیش از بارداری تاثیری در یادگیری اجتنابی فرزندان نداشت. هر چند به نظر می</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">رسد می</span></span><span style="font-family:b zar;">‌<span style="color:black;">تواند به صورت وابسته به جنس بیان ژن</span>‌<span style="color:black;">های تنظیمی را در هیپوکمپ متاثر بسازد.</span></span><br> &nbsp; <strong>Background and purpose:</strong> Valproic acid derivatives are histone deacetylases (HDACs) inhibitors. HDACs are important in epigenetic processes. Some epigenetic modifications are inherited. This study aimed at investigating the intergenerational effects of pre-pregnancy chronic valproate consumption on offspring.<br> <strong>Materials and methods:</strong> In this experimental study, twelve female Wistar rats were randomly divided into two groups of control and valproate. For 30 days, the control group received saline and the valproate group received sodium valproate (300 mg/kg) intraperitoneally (i.p.). After mating, pregnancy, and nursing, two males and two females pup were randomly selected from the mothers and placed in the following groups: 1) male offspring of the control group, 2) female offspring of the control group, 3) male offspring of the valproate group, and 4) female offspring of the valproate group. Future experiments were followed using these groups. Avoidance memory was assessed using the shuttle box. Offspring&#39;s hippocampus were extracted and used for MECP2, HDAC2, BDNF genes expression study by qRT-PCR.<br> <strong>Results:</strong> No significant differences were detected in avoidance memory between male and female offspring of the mothers in valproate group and that of the controls (P>0.05). There were no significant differences in MECP2, HDAC2, and BDNF genes expression between male offspring of the mothers in control and valproate groups (P>0.05). But, expression levels of these genes significantly decreased in female offspring of valproate mothers compared with those of the female offspring of the controls (P<0.05).<br> <strong>Conclusion:</strong> Pre-pregnancy chronic valproate consumption did not affect avoidance memory in offspring. But, it seems to affect hippocampus gene expression sex-dependently.<br> &nbsp; حافظه اجتنابی, BDNF, HDAC2, MeCP2, والپروات avoidance memory, BDNF, HDAC2, MeCP2, valproate 99 105 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-6397-2&slc_lang=fa&sid=1 Masoumeh Gholami معصومه غلامی masoumeh.gholami1983@gmail.com 1003194753284600116572 1003194753284600116572 No Assistant Professor, Neuroscience Research Center, Torbat Heydariyeh University of Medical Sciences, Torbat Heydariyeh, Iran Assistant Professor, Department of Physiology, School of Paramedical Sciences, Torbat Heydariyeh University of Medical Sciences, Torbat Heydariyeh, Iran استادیار، مرکز تحقیقات علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی تربت حیدریه، تربت حیدریه، ایران استادیار، گروه فیزیولوژی، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تربت حیدریه، تربت حیدریه، ایران Tina Rahjoo تینا رهجو tina_rahjo@yahoo.com 1003194753284600116573 1003194753284600116573 No MSc in Physiology, Faculty of Medicine, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran کارشناسی ارشد فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران Faranak Jafari فرانک جعفری frank.jafari98@yahoo.com 1003194753284600116574 1003194753284600116574 No Assistant Professor, Neuroscience Research Center, Torbat Heydariyeh University of Medical Sciences, Torbat Heydariyeh, Iran استادیار، مرکز تحقیقات علوم اعصاب، دانشگاه علوم پزشکی تربت حیدریه، تربت حیدریه، ایران Jamal Amri جمال امری jamal.amri71@gmail.com 1003194753284600116575 1003194753284600116575 No MSc in Biochemistery, Traditional and Complementary Medicine Research Center, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran کارشناس ارشد بیوشیمی، مرکز تحقیقات طب سنتی و مکمل، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران Mehdi Sadegh مهدی صادق m.sadegh@arakmu.ac.ir 1003194753284600116576 1003194753284600116576 Yes Molecular and Medicine Research Center, Faculty of Medicine, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran Associate Professor, Department of Physiology, Faculty of Medicine, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran مرکز تحقیقات پزشکی ملکولی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران دانشیار، گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران