fa نقش پلی‌مورفیسم rs4149056 ژن SLCO1B1 در آسیب عضلانی ناشی از آتورواستاتین در بیماران قلبی عروقی ساکن غرب استان مازندران فارماکولوژی pharmacology پژوهشي-کامل Research(Original) <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">سابقه</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;"> و هدف:</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> استاتین ها یکی از پر مصرف ترین داروهای قلبی-عروقی هستند.کاهش عوارض جانبی این داروها در جلوگیری از شکست درمان اهمیت زیادی دارد. هدف از این مطالعه، بررسی پلی</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">مورفیسم </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">rs4149056</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> ژن </span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">SLCO1B1</span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">، در <span style="letter-spacing:-.1pt;">بیماران مصرف</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">کننده </span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">آتورواستاتین</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> و ارتباط آن با وقوع میوپاتی در بیماران قلبی-عروقی </span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">ساکن </span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">غرب استان مازندران </span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">می</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">باشد.</span></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">مواد و روش</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">ها:</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">نوع مطالعه توصیفی-مقطعی و </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">جمعیت مورد مطالعه شامل 161بیمار مصرف</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">کننده آتورواستاتین بود، که در سال 1396 و 1397به درمانگاه قلب و عروق بیمارستان امام سجاد (ع) رامسر و بیمارستان شهید رجایی تنکابن</span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">مراجعه کردند. کلیه بیماران <span style="letter-spacing:-.2pt;">آتورواستاتین با دوز 40 میلی</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">گرم روزانه به مدت 8 هفته دریافت کردند و تمامی مارکرهای لیپیدی بیماران و نیز سطح آنزیم</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> کراتین فسفو کیناز </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">(CPK)</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> به عنوان معیاری از میوپاتی پس از طی دوره درمانی اندازه</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">گیری شد. بعد از 8 هفته، بیماران <span style="letter-spacing:-.1pt;">داروی آتورواستاتین را با دوز 20 میلی</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;">‌<span style="color:black;">گرم دریافت کردند و مجددا تمامی مارکرهای فوق اندازه</span>‌<span style="color:black;">گیری شد. در بررسی تعیین</span></span><span style="color:black;"> پراکندگی پلی</span>‌<span style="color:black;">مورفیسم </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">rs4149056</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> ژن </span></span><em><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">SLCO1B1</span></span></span></em><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> از روش </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">PCR</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">-</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">ARMS</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> استفاده شد.</span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">ها:</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> نتایج این مطالعه نشان داد که کاهش دوز داروی آتورواستاتین توانست در میزان کلسترول تام و </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">LDL</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> تفاوت معنی</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">داری ایجاد کند(05/0></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">P</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">)، اما میانگین این تغییرات در بین ژنوتیپ</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">های مختلف معنی</span>‌<span style="color:black;">دار نبوده است(05/0</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">></span></span></span> <span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">P</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">). درخصوص تری</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">گلیسیرید، در بیماران با ژنوتیپ </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">TC</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> و در خصوص </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">HDL</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> در بیماران با ژنوتیپ </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">CC</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">، تغییر دوز دارو سبب ایجاد تفاوت</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">های معنی</span>‌<span style="color:black;">دار شد شد(05/0></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">P</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">). علاوه بر این، در بیماران دارای ژنوتیپ</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">CC </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">، درصد بیماران با </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">CPK</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> بالا، 2 برابر بیماران با </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">CPK</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> نرمال بود.</span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">استنتاج:</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">نتایج مطالعه حاضر می</span></span><span style="font-family:B Zar;">‌<span style="color:black;">تواند در پیش</span>‌<span style="color:black;">بینی بروز میوپاتی در بیماران دریافت</span>‌<span style="color:black;">کننده استاتین</span>‌<span style="color:black;">ها و جلوگیری از عوارض ناشی از آن</span>‌<span style="color:black;">ها نقش داشته باشد.</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"></span></span></span> <strong>Background and purpose:</strong> Statins are among the most widely used drugs in treatment of cardiovascular diseases. Reducing the side effects of these drugs is of great importance in preventing treatment failure. The aim of this study was to investigate the role of rs4149056 polymorphism in statin-induced myopathy in patients with cardiovascular diseases in West of Mazandaran province, Iran.<br> <strong>Materials and methods:</strong> A descriptive cross-sectional study was carried out in 161 patients taking atorvastatin who attended Cardiovascular Clinic in Ramsar Imam Sajjad Hospital and Tonekabon Shahid Rajaee Hospital, 2017-2018. All patients were given atorvastatin at 40 mg daily for 8 weeks and all lipid markers and CPK enzyme levels as a measure of myopathy were measured. Then, the patients received atorvastatin at 20 mg for 4 weeks and all lipid markers were measured again. PCR-ARMS method was used to determine the distribution of rs4149056 polymorphism.<br> <strong>Results:</strong> According to findings, reducing the dose of atorvastatin caused significant differences in total cholesterol and LDL levels (P<0.05), but the mean of these changes was not significant between different genotypes (P>0.05). Drug dose change caused significant differences in levels of triglycerides in patients with TC genotype and HDL in patients with CC genotype (P<0.05). Moreover, in patients with CC genotype, the percentage of those with high levels of CPK was two times higher than patients with normal CPK.<span dir="RTL"></span><br> <strong>Conclusion:</strong> Current study could be of help in predicting the incidence of myopathy in patients receiving statins and preventing the side effects of these drugs. استاتین‌ها, آتورواستاتین, میوپاتی, ژن SLCO1B1, پلی‌مورفیسم rs4149056 statins, atorvastatin, myopathy, SLCO1B1 gene, polymorphism 24 34 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-152-7&slc_lang=fa&sid=1 Mehrasa Ghanbari مهرآسا قنبری mehr.ghanbari90@outlook.com 1003194753284600132903 1003194753284600132903 No Doctor of Pharmacy, Student Research Committee, Ramsar Campus, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran دکترای داروسازی، کمیته تحقیقات دانشجویی، پردیس رامسر، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران Saeed Abrotan سعید ابروتن abrotan@yahoo.com 1003194753284600132904 1003194753284600132904 No Assistant Professor, Department of Cardiology, Rouhani Hospital, Babol University of Medical Sciences, Babol, Iran استادیار، گروه قلب و عروق، بیمارستان روحانی، دانشگاه علوم پزشکی بابل، بابل، ایران Ebrahim Vosoughi ابراهیم وثوقی dr.vosoghi@gmail.com 1003194753284600132905 1003194753284600132905 No Doctor of Pharmacy, Student Research Committee, Ramsar Campus, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran دکترای داروسازی، کمیته تحقیقات دانشجویی، پردیس رامسر، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران Patrick Honarchian Masihi پاتریک هنرچیان مسیحی dr.p.honarchian@gmail.com 1003194753284600132906 1003194753284600132906 No Doctor of Pharmacy, Student Research Committee, Ramsar Campus, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran دکترای داروسازی، کمیته تحقیقات دانشجویی، پردیس رامسر، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران MohammadReza Katoozi محمدرضا کاتوزی tong.katuzi89@gmail.com 1003194753284600132907 1003194753284600132907 No General Practitioner, Student Research Committee, Ramsar Campus, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran پزشک عمومی، کمیته تحقیقات دانشجویی، پردیس رامسر، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران Nematollah Ahangar نعمت اله آهنگر dr.n.ahangar@gmail.com 1003194753284600132908 1003194753284600132908 Yes Associate Professor, Department of Pharmacology, School of Medicine, Guilan University of Medical Sciences, Rasht, Iran دانشیار، گروه فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی گیلان، رشت، ایران