fa اثرات محافظتی سیمواستاتین بر سمیت سلولی و استرس اکسیداتیو سلول های فیبروبلاست لثه انسانی در مواجهه با داروی ونلافاکسین سم شناسی toxicology گزارش کوتاه Brief Report <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">سابقه</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;"> و هدف:</span></span></span><span style="font-family:B Zar;"> ونلافاکسین(</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Venlafaxine</span></span><span style="font-family:B Zar;">) یک داروی ضد افسردگی </span><span style="font-family:B Zar;">از خانواده مهارکننده</span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="font-family:B Zar;">های بازجذب سروتونین <span style="letter-spacing:-.2pt;">و نوراپی نفرین(</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-size:10.0pt;">SNRIs</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">) می</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">باشد</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">. مطالعات اخیر مکانیسم</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">های متعددی پیرامون سمیت سلولی ناشی از ونلافاکسین را یافته</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">اند، </span></span><span style="font-family:B Zar;">که <span style="letter-spacing:-.2pt;">ازجمله آن می</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">توان به کاهش دفاع آنتی</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">اکسیدانی بدن با کاهش میزان گلوتاتیون داخل سلولی و افزایش میزان ذرات فعال اکسیژن (</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-size:10.0pt;">ROS</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:B Zar;">) </span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:B Zar;">و در نهایت ایجاد استرس اکسیداتیو اشاره کرد. این مطالعه قصد دارد تا اثرات محافظتی داروی سیمواستاتین (</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">Simvastatin</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:B Zar;">) را</span></span><span style="font-family:B Zar;"> در برابر سمیت سلولی</span><span style="font-family:B Zar;"> و </span><span style="font-family:B Zar;">استرس اکسیداتیو ناشی از ونلافاکسین در رده سلولی فیبروبلاست لثه مورد سنجش قرار دهد.</span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"></span></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">مواد و روش</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">ها:</span></span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">در این مطالعه تجربی کشت سلولی، فاکتور سمیت سلولی (</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">IC₅₀</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">)</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">، استرس اکسیداتیو (میزان </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">ROS</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">)</span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">ناشی از ونلافاکسین به عنوان </span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">مدل</span></span> <span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">سایتوتوکسیک بررسی شد. پس از به دست آوردن غلظت اپتیمم سمی ونلافاکسین در غلظت <span style="letter-spacing:-.1pt;">400 </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">&mu;M</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">، اثرات محافظتی سیمواستاتین در غلظت</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">های (50، 100، 150 و200 </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">&mu;M</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">)</span></span></span> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">در همه تست</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">ها به</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">صورت </span></span></span><br> <span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">pre-treatment</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"> به همراه ونلافاکسین بررسی شد.</span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">ها:</span></span></span><span style="font-family:B Zar;"> سیمواستاتین در غلظت</span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="font-family:B Zar;">های100 و 150 و 200 میکرومولار تفاوت معناداری با ونلافاکسین در زنده مانی سلول</span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="font-family:B Zar;">های فیبروبلاست لثه داشت(0/05</span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:10.0pt;">></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">P</span></span><span style="font-family:B Zar;">) و (0/01</span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:10.0pt;">></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">P</span></span><span style="font-family:B Zar;">). هم</span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="font-family:B Zar;">چنین سیمواستاتین با کاهش سطح ذرات فعال اکسیژن در دو غلظت 150 و 200 میکرومولار اثرات ونلافاکسین را به</span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="font-family:B Zar;">طور معنی</span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="font-family:B Zar;">داری کاهش داد</span> <span style="font-family:B Zar;">(0/01</span><span style="font-family:B Zar;"><span style="font-size:10.0pt;">></span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">P</span></span><span style="font-family:B Zar;">).</span><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Koodak;">استنتاج:</span></span></span> <span style="font-family:B Zar;">با توجه به نتایج مطالعه حاضر، سیمواستاتین از رده سلولی فیبروبلاست لثه در برابر استرس اکسیداتیو و سمیت سلولی ناشی از ونلافاکسین در غلظت</span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="font-family:B Zar;">های طراحی شده محافظت</span><span style="font-family:B Zar;"> می</span><span style="font-family:B Zar;">‌</span><span style="font-family:B Zar;">کند.</span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:B Zar;"></span></span></span> <strong>Background and purpose:</strong> Venlafaxine is an antidepressant that belongs to the family of selective serotonin and norepinephrine reuptake inhibitor (SNRIs) drugs. Recent studies have indicated that prolonged use of antidepressants leads to a state where increased formation of reactive oxygen species (ROS) overwhelms body antioxidant protection and subsequently induces DNA damage, lipid peroxidation, protein modification and cytotoxicity. This study attempts to examine the protective effect of simvastatin against venlafaxine induced cytotoxicity and oxidative stress in human gingival fibroblasts (HGF) cells.<br> <strong>Materials and methods:</strong> In this experimental study, the intracellular ROS generation and IC₅₀were measured in cells treated with venlafaxine and simvastatin at different concentrations (50, 100, 150, and 200 &mu;M) in pre-treatment in vitro condition.<br> <strong>Results:</strong> According to findings, HGF cell viability was significantly different in 150, and 200 &mu;M of simvastatin compared with venlafaxine (P<0.01). Also, simvastatin significantly decreased the effects of venlafaxine by reducing the level of ROS at 150 and 200 &mu;M (P<0.01). <span dir="RTL"></span><br> <strong>Conclusion: </strong>This study suggests that simvastatin attenuates venlafaxine-induced cytotoxicity in HGF cells through scavenging excessive ROS. سیمواستاتین, سلول فیبروبلاست لثه, ونلافاکسین, سمیت سلولی simvastatin, human gingival fibroblasts cell line, venlafaxine, cell toxicity 81 88 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-14144-2&slc_lang=fa&sid=1 Sina Kuhestani سینا کوهستانی sinakh88@yahoo.com 1003194753284600141703 1003194753284600141703 No Pharmacy Student, Ramsar International Branch, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran دانشجوی داروسازی واحد بین الملل رامسر، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران Mohammad Shokrzadeh محمد شکرزاده mslamuk@yahoo.com 1003194753284600141704 1003194753284600141704 Yes Professor, Department of Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد، گروه فارماکولوژی سم شناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Shaghayegh Aghajanshakeri شقایق آقاجان شاکری shaghayegh.aghajanshakerii@yahoo.com 1003194753284600141705 1003194753284600141705 No PhD in Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دکترای سم شناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Shaghayegh Shokrzadeh شقایق شکرزاده Shokrzadehsh@gmail.com 1003194753284600141706 1003194753284600141706 No Medical Studt, Ramsar International Branch, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran دانشجوی پزشکی واحد بین الملل رامسر، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران