Journal of Mazandaran University of Medical Sciences
مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران
J Mazandaran Univ Med Sci
Medical Sciences
http://jmums.mazums.ac.ir
1
admin
1735-9260
1735-9279
fa
jalali
1385
10
1
gregorian
2007
1
1
16
56
online
1
fulltext
fa
سنتز ترکیبات جدید مشتق 3 ،4-دی آریل-4-تیازولین-2-تیون با اثر بالقوه مهار کننده COX-2
Synthesis of 3,4-diaryl-4-thiazoline-2-thione derivatives as new potential COX-2 inhibitorsc-MIBI myocardial perfusion imaging
پژوهشي-کامل
Research(Original)
<div style="text-align: justify direction: rtl">
<span style="font-weight: bold">سابقه و هدف:</span> داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (NSAIDs) که مهارکننده آنزیم سیکلواکسیژناز می باشند، ازجمله داروهایی هستند که به طور گسترده ای برای درمان درد، التهاب و به ویژه آرتریت به کار می روند. این داروها سبب بروز عوارض گوارشی ناشی از مهارآنزیم سیکلواکسیژناز-1 (COX-1) می شوند، درحالی که مهارآنزیم سیکلواکسیژناز-2 (COX-2) مسوول ایجاد اثرات درمانی است. براین اساس کشف داروهایی که به طور اختصاصی آنزیم COX-2 را مهارکنند از جمله استراتژی های مهم در دست یابی به داروهای ضدالتهاب جدید است. براین اساس دراین پژوهش سنتز ترکیبات جدید مشتق 3، 4- دی آریل-4- تیازولین-2- تیون با اثر بالقوه مهارکننده COX-2 به عنوان داروهای ضدالتهاب جدید بررسی می شود.<br><span style="font-weight: bold">مواد و روش ها: </span>از واکنش تیو آنیزول با استیک اسید و در حضور تری فلورواستیک انیدرید، متیل تیو استوفنون به دست آمد که به وسیله متاکلروپربنزوئیک اسید (MCPBA) به طور کامل به مشتق متیل سولفونیل اکسیده گردید. این ترکیب در حضور برم به مشتق فن اسیل برمید تبدیل گردید. از طرف دیگر، مشتقات آنیلین در واکنش با کربن دی سولفید، تولید آریل دی تیوکاربامات مربوطه را نمود. از واکنش آریل دی تیوکاربامات و متیل سولفونیل فن اسیل برمید در استون، الکل حلقوی حاصل می شود که در مرحله بعد در اثر آب گیری با اسید سولفوریک غلیظ ترکیبات نهایی3 ،4- دی آریل-4-تیازولین-2-تیون را به وجود می آورد.<br><span style="font-weight: bold">یافته ها :</span> با روش سنتز پیشنهادی، ترکیبات 3، 4- دی آریل- 4- تیازولین- 2- تیون به دست آمد و ساختار ترکیبات شیمیایی سنتز شده به نحو مقتضی توسط طیف های IR، 1H-NMR ، 13C-NMR و Mass تعیین و تایید گردید.<br><span style="font-weight: bold">استنتاج :</span> ترکیبات جدید طراحی شده به عنوان داروهای بالقوه مهارکننده COX-2، برای اولین بار با روشی سهل الوصول و با راندمان مناسب تهیه گردیدند و ساختار شیمیایی آنها با روش های مختلف اسپکتروسکوپی تایید گردید.
</div>
<span style="font-weight: bold">Background and purpose:</span> Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) remain among the most widely prescribed drugs worldwide for the treatment of inflammation including pain-releasing, anti-pyretic and rheumatoid arthritis. The conventional NSAIDs exert their effects by inhibiting cyclooxygenase (COX) enzymes. Subsequent research and rational drug design validated the initial concept that a selective COX-2 inhibitor would illicit effective anti-inflammatory without the adverse ulcerogenic effect associated with the use of NSAIDs that inhibit both COX-1 and COX-2. Accordingly, in this work we report the synthesis of a new diaryl heterocyclic series, the 3,4-diaryl-4-thiazoline-2-thione, as potential selective COX-2 inhibitors.
<br><span style="font-weight: bold">Materials and Methods:</span> The starting material thioanisole underwent Friedel-Craft reaction with acetic acid in the presence of trifluoroacetic anhydride followed by oxidation by MCPBA to give 4-(methylsulfonyl) acetophenone. This compound was then treated with Br2 in CHCl3 to give phenacyl bromide derivative. On the other hand, condensation of aniline derivatives with carbon disulfide in the presence of triethylamine gave the corresponding dithiocarbamate salt. Subsequently, reaction of aryl dithiocarbamate with methylsulfonyl phenacyl bromide furnished cyclic alcohol intermediate, which was dehydrated by 80% H2SO4 to give 3,4-diaryl-4-thiazoline-2-thione.
<br><span style="font-weight: bold">Results:</span> All of the target compounds were characterized by their 1H-NMR, 13C-NMR, IR and mass spectral data.
<br><span style="font-weight: bold">Conclusion: </span>In view of the pharmacological importance of the selective COX-2 inhibitors, a series of 3,4-diaryl-4-thiazoline-2-thiones having pharmacophoric features of COX-2 inhibitors have been synthesized via convenient and efficient synthetic pathway, and structurally characterized by different spectroscopic methods.
سنتز، داروهای ضد التهاب، مهارکننده COX-2 ، 4- تیازولین-2- تیون
Synthesis, anti-inflammatory drugs, COX-2 inhibitors, 4-Thiazoline-2-thione
60
67
http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-178&slc_lang=fa&sid=1
S
Emami
سعید
امامی
10031947532846006092
10031947532846006092
Yes