fa توانایی بازدارندگی تولید ویریون های HIV توسط ترکیبات جاذب آهن مشتق 3-Hydroxy-4-pyridinones پژوهشي-کامل Research(Original) سابقه و هدف: ایجاد مقاومت‌های دارویی روز افزون و سمیت داروهای موجود ضد HIV علاقه برای انجام پژوهش با هدف یافتن ترکیبات جدید ضد ویروس را افزایش داده است. در این مطالعه چندین ترکیب جاذب آهن مشتق 3-Hydroxy-4-pyridinones با ساختاری کاملاً جدید از نظر توانایی بازدارندگی تولید ویریون‌های HIV بررسی شدند. مواد و روش‌ها: در این مطالعه که به روش Experimental یا تجربی می باشد، ویریون (single cycle replicable) SCR HIVبه وسیله ترانسفکت کردن سلول‌های HEK293T با پلاسمیدهای pmzNL4-3، pSPAX2 و pMD2G تولید شد. سلول‌های هدف HEK با ویروس SCR آلوده شده و میزان p24 مایع رویی سلول با سنجش p24 به روش الایزا (Elisa) اندازه‌گیری شد. همچنین سمیت سلولی این ترکیبات به وسیله روش XTT بررسی شد. در ادامه اثر ضد HIV-1 ترکیبات برای بازداری چرخه عفونت به وسیله ویریون‌های بیان کننده GFP بررسی شد. یافته‌ها: ترکیبات PhH، PhHB، DNB، TsB، ABphE و Adlb توانایی بازداری تولید ویروس را با IC50 به ترتیب 63، 43، 10، 73، 12 و78 میکرومول داشته اند. از میان این ترکیبات DNB و ABphE سمیت سلولی بسیار بالایی با CC50 حدود 113 و 112 میکرومول نشان داده‌اند. نتایج به‌دست آمده از تست بررسی عفونت‌زایی یک دوره‌ای (Single) round infection assay مشابه با نتایج به‌دست آمده از بررسی میزان همانندسازی بوده است. استنتاج: در این مطالعه نشان داده شده است که مشتقات 3-Hydroxy-4-pyridinones قادر به بازداری همانندسازی ویروس HIV به شکلی کاملاً مؤثر بوده‌اند. ترکیبات با توانایی ضد ویروسی بالا و سمیت سلولی پایین کاندید مناسبی برای بررسی‌های بیشتر ضد ویروسی می‌باشند. Background and purpose: The need to find new antiviral compounds is increasing due to the emergence of resistant strains and toxicity of currently available HIV drugs. In this research the inhibitory activity of a number of novel iron chelating compounds derived from 3-Hydroxy-4-pyridinosnes was studied. Materials and methods: Single cycle replicable (SCR) virion was produced by transfection of HEK293T cells with pmzNL4-3, pSPAX2 and pMD2G plasmids. HEK cells were infected with SCR virus and the production of new virions was evaluated by p24 ELISA. Also, cytotoxicity of these compounds was investigated by XTT method and then the effect of compounds on viral infection was examined by GFP-expressing virions. Results: PhH, PhHB, DNB, TsB, AbphE and Adlb compounds had the ability of inhibition of virus production insofar as PhH, PhHB, DNB, TsB, AbphE and Adlb inhibited the viral production with IC50 of 63, 43, 10, 73, 12 and78µ M, respectively. DNB and AbphE showed high toxicity for target cells (CC50 of 113 and 112µM). Similar activity was found in single round infection assay compared to the results of replication study. Conclusion: This study found derivatives of 3-Hydroxy-4-pyridinosnes effective in preventing the HIV virus. Compounds with high anti-viral potential and low cytotoxicity are promising candidate for more anti-viral studies. ویروس نقص سیستم ایمنی انسان, ترکیبات جاذب آهن, داروهای ضد HIV, پرولیفراسیون, همانندسازی HIV, chelated iron compound, anti HIV drugs, proliferation, replication 179 187 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1768-6&slc_lang=fa&sid=1 Sogol Asaadi Dalaei سوگل اسعدی دالائی 100319475328460029581 100319475328460029581 No Rezvan Zabihollahi رضوان ذبیح الهی 100319475328460029582 100319475328460029582 No Seyed Mahdi Sadat سید مهدی سادات 100319475328460029583 100319475328460029583 No Seyed Davar Siadat سید داور سیادت 100319475328460029584 100319475328460029584 No Nour Amirmozafari نور امیرمظفری 100319475328460029585 100319475328460029585 No Azar Farhang Esfahani آذر فرهنگ اصفهانی 100319475328460029586 100319475328460029586 No Sohila Hekmat سهیلا حکمت 100319475328460029587 100319475328460029587 No Mohammad Reza Aghasadeghi محمدرضا آقا صادقی mrasadeghi@pasteur.ac.ir 100319475328460029588 100319475328460029588 Yes