Journal of Mazandaran University of Medical Sciences

fa اثر محافظتی پنتوکسی فیلین بر روی سمیت کلیوی ناشی از آمیکاسین در موش‌های سوری Protective Effect of Pentoxifylline on Amikacin-Induced Renal Toxicity in Mice سم شناسی toxicology پژوهشي-کامل Research(Original) سابقه و هدف: آمیکاسین یک آنتی‌بیوتیک آمینوگلیکوزیدی رایج با شروع عمل سریع، هزینه کم و اثربخشی آنتی‌باکتریال بالا است. با این حال، مصرف طولانی مدت آن با سمیت کلیوی همراه می‌باشد که این امر نگرانی قابل توجهی برای بیمارن است. از این رو مطالعه حاضر به منظور ارزیابی اثر محافظتی پنتوکسی‌فیلین در برابر نفروتوکسیسیتی ناشی از آمیکاسین در موش‌های سوری نر طراحی شده است. مواد و روش‌ها: در این مطالعه از 42 سر موش سوری نر بالغ نژاد Balb/c استفاده شد، که در 7 گروه تقسیم شدند. گروه‌ها شاملI (کنترل)، II(آمیکاسین mg/kg/day500)، III تا V آمیکاسین با پنتوکسی فیلین (50، 100 و mg/kg/day 200)، VI آمیکاسین با ویتامینC (mg/kg/day500) و VII (پنتوکسی‌فیلین به تنهایی با دوز mg/kg/day200) بود. تمامی تجویزها به صورت داخل صفاقی برای 15 روز پشت سرهم انجام شد. سپس بافت‌های کلیه جدا شد و فاکتورهای مختلفی از جمله ذرات فعال اکسیژن (ROS)، پروتئین کربونیل(PrC)، لیپیدپراکسیداسیون(LPO)، محتوای آنتی‌اکسیدانی (گلوتاتیون) و بیان ژن‌های آپوپتوز (Bax و Bcl2) در این بافت ارزیابی شد. هم‌چنین، سطوح سرمی اوره خون و کراتینین و تغییرات بافت شناسی مورد بررسی قرار گرفت. یافته‌ها: در این مطالعه تجویز آمیکاسین منجر به تغییرات قابل توجه در پاتولوژی بافت و هم‌چنین سطح اوره و کراتینین شد. هم‌چنین باعث افزایش قابل توجهی در سطوح ROS، LPO وPrC در بافت کلیه شد و ذخایر گلوتاتیون احیا را کاهش داد(0/05P<). آمیکاسین باعث افزایش معنی‌داری در نسبت بیان Bax/Bcl2 نیز گردید(0/05P<). به‌علاوه، پنتوکسی فیلین مارکرهای استرس اکسیداتیو القا شده توسط آمیکاسین را تخفیف داد. علاوه بر این، تغییرات بیوشیمیایی و پاتولوژیک ناشی از آمیکاسین را بهبود بخشید. هم‌چنین، تیمار با پنتوکسی فیلین بیان ژن Bax را کاهش و بیان ژنBcl2 را به‌طور معنی‌داری افزایش داد(0/05P<). استنتاج: پنتوکسی فیلین اثرات محافظتی قابل توجهی در برابر سمیت کلیوی ناشی از آمیکاسین نشان داد که احتمالا به دلیل خاصیت آنتی‌اکسیدانی، ضد التهابی و ضد آپوپتوتیک آن می‌باشد. بنابراین می‌توان آن را به‌عنوان یک عامل درمانی در برابر اثرات سمی ناشی از آمیکاسین در بافت کلیه موثر در نظر گرفت. Background and purpose: Amikacin (AMK) is a commonly used aminoglycoside antibiotic with rapid onset of action, low cost, and high antibacterial efficacy. However, its long-term use has been associated with kidney toxicity, which is a significant concern for patients. Hence, the present study was designed to evaluate the protective effect of pentoxifylline (PTX) against amikacin-induced nephrotoxicity in male mice. Materials and methods: Forty-two Balb/c mice were allocated to seven groups as follows: I, control; II, AMK (500 mg/kg/day); III to V, received AMK plus PTX (50,100,200 mg/kg/day); VI, AMK plus vitamin C (500 mg/kg/day); and VII, PTX alone (200 mg/kg). All the treatment was done intraperitoneally for 15 consecutive days. Then, kidney tissues were separated and several factors including level of reactive oxygen species (ROS), protein carbonyl (PrC), lipid peroxidation (LPO), antioxidant content (glutathione), nitric oxide (NO) production, and expression of apoptosis-related genes (Bax and Bcl-2) were evaluated. Also, evaluation of biochemical parameters (BUN and Cr) as well as histopathological changes were performed. Results: Administration of AMK led to significant changes in tissue pathology and the level of BUN and Cr. AMK significantly promoted ROS, LPO, PrC, and NO levels in kidney while it reduced GSH storage. Also, AMK injection led to significant increase in Bax/Bcl2 expression ratio. PTX alleviated oxidative stress markers and nitric oxide induced by AMK in kidney tissue. Moreover, AMK recovered biochemical and pathological changes associated with AMK. PTX treatment decreased the Bax expression and increased the expression of Bcl-2 significantly. Conclusion: Pentoxifylline showed protective effects against amikacin-induced nephrotoxicity which may be attributed to its antioxidant activity and anti-apoptotic effects. So, it can be considered as a therapeutic approach against toxic effects of amikacin in kidney tissue. آمیکاسین, پنتوکسی فیلین, سمیت کلیوی, آسیب اکسیداتیو, آپوپتوز amikacin, pentoxifylline, renal toxicity, oxidative damage, apoptosis 1 15 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-11-1753-27&slc_lang=fa&sid=1 Mohammad Shokati Sayad محمد شوکتی صیاد 1003194753284600159489 1003194753284600159489 No PhD Candidate of Toxicology, Student Research Committee, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجوی دکترای تخصصی سم‌شناسی، کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Zahra Ramezanpour زهرا رمضان پور dr.zahraramzanpour77@gmail.com 1003194753284600159490 1003194753284600159490 No Student of Pharmacy, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجوی دکترای عمومی داروسازی، گروه سم‌شناسی و فارماکولوژی، دانشکده‌ی داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Fereshteh Talebpour Amiri فرشته طالب پور امیری Ftaleb2001@yahoo.co.uk 1003194753284600159491 1003194753284600159491 No Associate professor, Department of Anatomy, Molecular and Cell Biology Research Center, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشیار، گروه آناتومی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Sholeh Akbari شعله اکبری sholehakbari91@gmail.com 1003194753284600159492 1003194753284600159492 No PhD Candidate of Toxicology, Student Research Committee, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجوی دکترای تخصصی سم‌شناسی، کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Maloos Naderi ملوس نادری mnaderri@yahoo.com 1003194753284600159493 1003194753284600159493 No PhD Candidate of Toxicology, Student Research Committee, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجوی دکترای تخصصی سم‌شناسی، کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Fatemeh Shaki فاطمه شکی fshaki.tox@gmail.com 1003194753284600159494 1003194753284600159494 Yes Associate professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Hemoglobinopathy Institute, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran . Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran . The Health of Plant and Livestock Products Research Center, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشیار، مرکز تحقیقات علوم دارویی، پژوهشکده هموگلوبینوپاتی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران . گروه سم‌شناسی و فارماکولوژی، دانشکده‌ی داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران . مرکز تحقیقات سلامت فراورده های گیاهی و دامی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران