Journal of Mazandaran University of Medical Sciences
مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران
J Mazandaran Univ Med Sci
Medical Sciences
http://jmums.mazums.ac.ir
1
admin
1735-9260
1735-9279
fa
jalali
1401
7
1
gregorian
2022
10
1
32
213
online
1
fulltext
fa
ارزیابی اثر کلاریترومایسین در افزایش سمیت سلولی و آپاپتوز ناشی از دوکسوروبیسین در رده سلولی سرطان ریه (A549)
Effect of Clarithromycin on Enhancement of Doxorubicin-induced Cytotoxicity and Apoptosis in A549 Tumor-Cell Line
سم شناسی
toxicology
پژوهشي-کامل
Research(Original)
<span style="font-size:12pt"><span style="line-height:95%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Koodak""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">سابقه</span></span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Koodak""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt"> و هدف:</span></span></span></span> <span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar"">امروزه، یکی از رویکردهای جدید درمان سرطان، استفاده از رژیم</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"></span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar"">های چند دارویی یا درمان ترکیبی است که دو یا چند عامل دارویی را ترکیب می</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"></span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar"">کنند. هدف درمان ترکیبی، افزایش کارایی داروی ضد سرطان، و در کنار آن کاهش سمیت و جلوگیری از بروز مقاومت دارویی میباشد. در این مطالعه، به بررسی اثر سینرژیست ترکیب دو داروی کلاریترومایسین و دوکسوروبیسین در رده سلولی سرطان ریه سلول غیر کوچک، </span></span><span dir="LTR" lang="EN-CA" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:95%">A549</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar"">، پرداخته شد.</span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:#0e101a"></span></span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:95%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Koodak""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">مواد و روش</span></span></span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt"></span></span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Koodak""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">ها:</span></span></span></span> <span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black">سمیت ترکیبی کلاریترومایسین و دوکسوروبیسین در سلولهای </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:95%"><span style="color:black">A549</span></span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"> توسط تست </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:95%"><span style="color:black">MTT</span></span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"> ارزیابی شد. ماهیت برهمکنش مشاهده شده بین دوکسوروبیسین و کلاریترومایسین، با استفاده از نرم</span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"></span></span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black">افزار </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:95%"><span style="color:black">Compusyn</span></span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"> و بر اساس روش اصلاح شده</span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"></span></span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black">ی </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:95%"><span style="color:black">Chou and Talalay</span></span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"> آنالیز گردید. جهت بررسی مکانیسم مولکولی دخیل در سینرژیسم دارویی، آپاپتوز به روش رنگ آمیزی دوگانه سلولها با </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:95%"><span style="color:black">Annexin/PI</span></span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"> اندازه گیری شد.</span></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:95%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Koodak""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">یافته</span></span></span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt"></span></span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Koodak""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">ها:</span></span></span></span> <span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar"">براساس نتایج حاصل از اندازه</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"></span></span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar"">گیری میزان بقای سلولی و آنالیز برهمکنش دارویی، کلاریترومایسین در غلظت 500 میکرومولار به طور سینرژیست موجب کاهش </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:95%">IC50</span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""> دوکسوروبیسین گردید. افزایش سمیت دوکسوروبیسین توسط کلاریترومایسین با افزایش مرگ آپاپتوتیک در رده سلولی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:95%">A549</span></span><span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""> همراه بود.<span style="color:black"></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:95%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Koodak""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">استنتاج:</span></span></span></span> <span lang="FA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black">کلاریترومایسین کاندید مناسبی برای ترکیب با سایر داروهای ضد سرطان در سطح مطالعات سلولی میباشد. هرچند که به تحقیقات بیشتری برای بررسی کاربرد کلاریترومایسین در درمان کمکی سرطان نیاز است.</span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:95%"><span style="font-family:"B Zar""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt"></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br>
<span dir="LTR"></span>
<span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span style="font-family:"Arial","sans-serif""><span style="letter-spacing:-.2pt">Background and purpose:</span></span></span></span></b> <span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%">Nowadays, multi-drug regimens or combination therapy are new approaches in cancer treatment that combine two or several therapeutic agents. Combination therapy aims at improving the therapeutic efficacy of anticancer drugs while reducing toxicity and preventing drug resistance. The aim of this study was to determine the synergistic effect of combined clarithromycin and doxorubicin in lung cancer A549 cell line.</span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:150%"><span style="text-autospace:none"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">Materials and methods:</span></span></span></b><b> </b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%">Combined cytotoxicity of doxorubicin and clarithromycin was evaluated by MTT assay in A549 cell line. The nature of the interaction observed between doxorubicin and clarithromycin was analyzed in Compusyn software based on Chou and Talalay method. In order to clarify the molecular mechanism of the drug synergism, apoptosis was measured by Annexin V/PI double staining.</span></span></span></span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">Results:</span></span></span></b><b> </b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%">Clarithromycin at 500 µM synergistically reduced the IC50 value of doxorubicin.</span></span><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"> The enhanced cytotoxicity of doxorubicin by clarithromycin was associated with increased apoptotic cell death in A549 cell line.</span></span></span></span></span><br>
<span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span style="vertical-align:top"><span style="font-family:"Times New Roman","serif""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span style="font-family:"Arial","sans-serif"">Conclusion:</span></span></span></b> <span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%">Clarithromycin is a suitable candidate when combined with other anticancer drugs in vitro. However, more investigations are needed to evaluate the application of clarithromycin in adjuvant cancer therapy.</span></span><i><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"></span></span></i></span></span></span></span>
دوکسوروبیسین, کلاریترومایسین, رژیم دارویی ترکیبی, سینرژیسم, آپاپتوز
doxorubicin, clarithromycin, combination therapy, synergism, apoptosis
42
54
http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-15310-1&slc_lang=fa&sid=1
Mohammad
Shokrzadeh
محمد
شکرزاده
MSLAMUK@YAHOO.COM
1003194753284600148368
1003194753284600148368
No
Professor, Department of Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran
استاد، گروه سم شناسی و فارماکولوژی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
Fatemeh
Shaki
فاطمه
شکی
Fshaki.tox@gmail.com
1003194753284600148369
1003194753284600148369
No
Associate Professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Hemoglobinopathy Institute, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran . Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran
دانشیار، مرکز تحقیقات علوم دارویی، پژهشکده هموگلوبینوپاتی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران . گروه سم شناسی و فارماکولوژی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
Nahid
Amani
ناهید
امانی
nahid.amani1367@gmail.com
1003194753284600148370
1003194753284600148370
Yes
PhD in Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran
دکترای تخصصی سم شناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران