fa اثرات آنتی اکسیدانی دفراسیروکس و دفریپرون به تنهایی یا ترکیبی بر استرس نیترو- اکسیداتیو القایی سرب در موش‌های صحرایی فيزيولوژي physiology پژوهشي-کامل Research(Original) <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:normal"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span sans-serif="" style="font-family:Calibri,"><b><span lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" style="font-family:" zar="">&nbsp;</span></span></b></span></span></span></span></span><span style="font-size:12pt"><span style="line-height:90%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">سابقه</span></span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt"> و هدف:</span></span></span></span> <span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">مسمویت با سرب از طریق القای استرس اکسیداتیو منجر به اختلال در بسیاری از ارگان‌ها می‌شود. داروهای کیلیتورکننده آهن می‌توانند با تشکیل کمپلکس با فلزات توکسیک مثل سرب، غلظت آن را در خون و بافت‌ها کاهش دهند. هدف از این مطالعه بررسی اثرات آنتی‌اکسیدانی دفراسیروکس و دفریپرون به تنهایی یا ترکیبی بر سمیت</span></span> <span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">مزمن ناشی از سرب در موش‌های صحرایی است.</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:#0e101a"></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:90%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">مواد و روش</span></span></span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">‌</span></span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">ها:</span></span></span></span> <span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">مطالعه حاضر از نوع مطالعه مداخله‌ای بود که مسمویت با سرب در موش‌های صحرایی نر نژاد اسپراگوداولی با خوراندن استات سرب به میزان </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">mg/kg</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">30 طی 60 روز به صورت گاواژ القا شد. حیوانات با دفراسیروکس <span style="letter-spacing:-.1pt">(</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%"><span style="letter-spacing:-.1pt">mg/kg</span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="letter-spacing:-.1pt">140)، دفریپرون (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%"><span style="letter-spacing:-.1pt">mg/kg</span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="letter-spacing:-.1pt">300) و ترکیب آن دو از طریق گاواژ خوراکی، از روزهای 47 تا 60 آزمایش به مدت 14</span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""> روز تیمار شدند. </span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">غلظت </span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">سرب</span></span> <span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">&nbsp;به </span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">روش اسپکتروسکوپی جذب اتمی شعله و سطح مالون‌دی‌آلدئید </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">(MDA)</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""> و متابولیت‌های اکسیدنیتریک</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">(NOx)</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""> به‌عنوان </span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">پارامترهای استرس</span></span> <span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">نیترو- ا</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">کسیداتیو و متابولیت آنتی‌اکسیدان گلوتاتیون </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">(GSH)</span></span><span style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""> و ظرفیت تام آنتی‌اکسیدانی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">(TAC)</span></span><span style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""> در خون، مغز، کبد، کلیه و بیضه بررسی شد.</span></span> <span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">جهت بررسی آماری نتایج از نرم</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">‌</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">افزار گراف پد پریزم وآنالیز واریانس یک طرفـه بـه همراه تـست</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%"> Tukey </span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">استفاده شد. <span style="color:black"></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:90%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">یافته</span></span></span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">‌</span></span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">ها:</span></span></span></span> <span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">مسمومیت با سرب باعث افزایش غلظت این فلز، استرس نیترو- اکسیداتیو و کاهش ظرفیت تام اکسیدانی و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">GSH</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""> در خون و بافت‌های مغز، کبد، کلیه و بیضه شد(05/0</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">P<</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">). تجویز کیلیتورهای دفریپرون و دفراسیروکس به‌صورت مجزا یا ترکیبی، سبب کاهش غلظت سرب در خون و بافت‌های حیوانات شد. ه</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">م&shy;</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">چنین تجویز این دو کیلیتور منجر به کاهش سطوح</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">MDA </span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">&nbsp;و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">NOx</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""> و افزایش </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">TAC</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""> و سطح </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">&nbsp;GSH</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">شد</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">(0/05</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">P<</span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">)، اما بیش&shy;ترین میزان این تغییرات با مصرف همزمان هر دو دارو به‌دست آمد.</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:90%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">استنتاج:</span></span></span></span> <span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">دو داروی دفریپرون و دفراسیروکس در کاهش غلظت سرب در خون و بافت‌های مختلف و هم‌چنین تاثیرات آنتی‌اکسیدانی خود، اثرات هم‌افزا با یکدیگر دارند.<span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt"></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> &nbsp; <span style="font-size:11pt"><span style="line-height:150%"><span sans-serif="" style="font-family:Calibri,"><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span new="" roman="" style="font-family:" times="">&nbsp;</span></span></span></b></span></span></span><span style="font-size:12pt"><span style="line-height:140%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Background and purpose: </span></span></span></span></b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%">Lead poisoning induces oxidative stress and causes disorders in several organs. Iron-chelating drugs can form a complex with toxic metals such as lead and lower their content in the blood and tissues. This study aims to examine the antioxidant effects of Deferasirox, Deferiprone, and their combination in rats with subchronic lead exposure.</span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:140%"><span style="text-autospace:none"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%"><span arial="" style="font-family:">Materials and methods:</span></span></span></b><b> </b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%">In this interventional study, lead poisoning was induced in Sprague-Dawley male rats by gavage administration of 30 mg/kg lead acetate for 60 days. The animals were treated with Deferasirox (140 mg/kg), Deferiprone (300 mg/kg), and their combination through oral gavage </span></span><span lang="EN" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%">from days 47 to 60 of the experiment</span></span><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%"> (14 days). Lead concentration was measured by flame atomic</span></span> <span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%">absorption spectroscopy. We examined malondialdehyde (MDA) level, nitric oxide metabolites (NOx) as nitro-oxidative stress markers, glutathione (GSH), and total antioxidant capacity (TAC) in the blood, brain, liver, kidney, and testis.</span></span> <span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%">Data analysis was performed in Graphpad Prism software applying one-way variance analysis and Tukey&#39;s test.</span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:140%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%"><span arial="" style="font-family:">Results:</span></span></span></b><b> </b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%">Lead poisoning increased the concentration of this metal and nitro-oxidative stress and decreased the TAC and GSH in the brain, liver, kidney, and testis (P<0.05). Alone or in combination, Defropyrone and Defrasirox lowered the lead content in the blood and tissues of rats. In addition, treatment with these two chelators resulted in drops in MDA and NOx levels and increase in TAC and GSH levels (P<0.05), although these effects were most pronounced when the medicines were administered together.</span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:140%"><span style="vertical-align:top"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%"><span arial="" style="font-family:">Conclusion:</span></span></span></b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:140%"> In addition to their antioxidant properties, it seems that Defropyrone and Defrasirox have synergistic effects in lowering lead content in blood and other tissues.<i></i></span></span></span></span></span></span><br> &nbsp; سرب, استرس اکسیداتیو, دفریپرون, دفراسیروکس lead, oxidative stress, deferopyron, deferasirox 11 24 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-8403-2&slc_lang=fa&sid=1 Somaye Keshavarz سمیه کشاورز keshavarso@sums.ac.ir 1003194753284600157173 1003194753284600157173 No Assistant Professor, Department of Physiology, School of Medicine, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran استادیار، گروه فیزیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران Maryam Owjfard مریم اوج فرد maryam.owjfard@yahoo.com 1003194753284600157174 1003194753284600157174 No PhD in Physiology, Clinical Neurology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran دکترای فیزیولوژی، مرکز پژوهشی نورولوژی بالینی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران Narges Karbalaei نرگس کربلایی karbalai@sums.ac.ir 1003194753284600157175 1003194753284600157175 Yes Associate Professor, Histomorphometry and Stereology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran دانشیار، مرکز تحقیقات هیستومورفومتری و استریولوژی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران