fa اثرات پیمینین در ترکیب با هایپرترمیاتراپی بر القای آپوپتوز در رده سلولی MCF-7 ايمونولوژي Immunology پژوهشي-کامل Research(Original) <span style="line-height:89%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span lang="FA" style="line-height:89%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">سابقه</span></span></span></span><span style="line-height:2;"><span lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family: "><span style="color: black;"><span style="letter-spacing: -0.1pt;"> و هدف:</span></span></span></span> <span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar="">امروزه سرطان به عنوان<b> </b>دومین عامل مرگ و میر در دنیا مطرح است که اغلب درمان انواع سرطان‌ها بسیار پیچیده بوده و کشف داروهای جدید ضد سرطان، با اثربخشی بالا، سمیت کم، قدرت انتخاب سلول طبیعی از سرطانی و هزینه پایین از دغدغه‌های جوامع دارویی دنیا است. در این بین کاربرد ترکیبات طبیعی با تکیه بر اثرات هم افزایی آن‌ها افق درمانی جدیدی را در مدیریت انواع سرطان‌ها باز کرده است. هدف از مطالعه حاضر بررسی اثرات پیمینین در ترکیب با هایپرترمیاتراپی بر القای آپوپتوز در رده سلولی </span></span><span dir="LTR" style="font-size: 10pt;">MCF-7</span><span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar=""> می‌باشد.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="line-height:2;"><span style="direction: rtl;"><span style="unicode-bidi: embed;">&nbsp;<span lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family: "><span style="color: black;"><span style="letter-spacing: -0.1pt;">مواد و روش</span></span></span></span><span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar=""><span style="color: black;"><span style="letter-spacing: -0.1pt;">‌</span></span></span></span><span lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family: "><span style="color: black;"><span style="letter-spacing: -0.1pt;">ها:</span></span></span></span> <span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar="">در مطالعه تجربی-آزمایشگاهی حاضر</span></span> <span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar="">بعد از کشت سلول‌های </span></span><span dir="LTR" style="font-size: 10pt;">MCF-7</span><span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar=""> در پلیت 96 خانه اقدام به تیمار آن‌ها با پیمینین (5/12</span></span><span dir="LTR" style="font-size: 10pt;">&micro;g/ml</span><span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar="">&nbsp;</span></span><span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar=""> به مدت 24 ساعت) و هایپرترمیا تراپی (41</span></span>^{<span dir="LTR" style="font-size: 10pt;">0</span>}<span dir="LTR" style="font-size: 10pt;">C</span><span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar="">&nbsp;&nbsp; به‌مدت 1 ساعت) به‌صورت مستقل و همزمان شد. سپس میزان زنده مانی، درصد آپوپتوز، میزان تولید رادیکال آزاد اکسیژن، میزان آزادسازی لاکتات دهیدروژناز و سطح فعالیت کاسپاز 8 و 9 سنجیده شد. </span></span></span></span><br> <span style="direction: rtl;"><span style="unicode-bidi: embed;"><span lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family: "><span style="color: black;"><span style="letter-spacing: -0.1pt;">یافته</span></span></span></span><span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar=""><span style="color: black;"><span style="letter-spacing: -0.1pt;">‌</span></span></span></span><span lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family: "><span style="color: black;"><span style="letter-spacing: -0.1pt;">ها:</span></span></span></span> <span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar=""><span style="letter-spacing: -0.1pt;">نتایج مطالعه حاضر نشان داد که پیمینین و هایپرترمیاتراپی موجب کاهش معنی‌دار زنده مانی، افزایش درصد آپوپتوز، افزایش میزان تولید رادیکال آزاد اکسیژن و آزادسازی لاکتات دهیدروژناز در مقایسه با گروه کنترل می‌شود. با اندازه‌گیری میزان فعالیت کاسپاز 8 و 9 مشخص شد پیمینین از طریق هر دو مسیر میتوکندریایی و خارج سلولی موجب القای </span></span></span><span lang="FA"><span b="" style="font-family: " zar=""><span style="letter-spacing: -0.2pt;">آپوپتوز می‌شود. هم‌چنین مشخص شدکه پیمینین و هایپرترمیاتراپی در ترکیب با هم دارای اثرات هم افزایی ضدتکثیری می‌باشند.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:89%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span style="line-height:2;"><span lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family: "><span style="color: black;"><span style="letter-spacing: -0.2pt;">استنتاج:</span></span></span></span> </span><span lang="FA" style="line-height:89%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="line-height:2;">باتوجه به نتایج مطالعه حاضر به‌نظر می‌رسد پیمینین به‌عنوان یک محصول طبیعی در ترکیب با هایپرترمیاتراپی دارای اثرات سینرژیستیک ضد تکثیری و القاکننده آپوپتوزی می‌باشد که می‌تواند به‌عنوان یک روش مکمل در درمان سرطان پستان مورد</span> توجه قرار گیرد.</span></span></span></span></span></span></span><br> &nbsp; <span style="line-height:130%"><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Background and purpose:</span></span></span></span></b> <span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%">Today, cancer is considered as the second cause of death in the world. Often, the treatment of all types of cancer is very complicated. The discovery of new anti-cancer drugs with high effectiveness, low toxicity, the ability to select normal cells from cancerous cells, and low cost is one of the concerns of the world&#39;s pharmaceutical communities. Nowadays, the use of natural compounds based on their synergistic effects has opened a new therapeutic horizon in the management of different types of cancers. The aim of this study was to investigate the synergistic effects of peiminine and hyperthermia therapy on the induction of apoptosis in MCF-7 cell line.</span></span></span><br> <span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:130%"><span style="text-autospace:none"><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%"><span arial="" style="font-family:">Materials and methods:</span></span></span></b> <span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%">In the present experimental-laboratory study, after culturing MCF-7 cells in 96-well plates, they were treated with <span style="letter-spacing:-.2pt">peiminine (5.12 </span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%"><span style="letter-spacing:-.2pt">&micro;</span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%"><span style="letter-spacing:-.2pt">g/ml for 24 h) and hyperthermia (41⁰C for 1 h) independently and simultaneously</span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%">. Then the cell viability rate, apoptosis percentage, ROS production rate, LDH release rate, and caspase 8 and 9 activity level were measured. </span></span></span></span></span></span><br> <span style="line-height:130%"><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%"><span arial="" style="font-family:">Results:</span></span></span></b><b> </b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%">The results of the present study showed that peiminine and hyperthermia therapy caused a significant decrease in cell viability as well as a significant increase in the percentage of apoptosis, ROS production, and LDH release compared with the control group. By measuring the activity of caspase 8 and 9, it was determined that peiminine induced apoptosis through both mitochondrial and extracellular pathways. It was also found that peiminine and hyperthermia therapy, in combination, had synergistic antiproliferative effects.</span></span></span><br> <span style="line-height:130%"><span style="vertical-align:top"><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Conclusion:</span></span></span></span></b> <span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%"><span style="letter-spacing:-.2pt">According to the results of the </span></span></span><span style="font-size:9.5pt"><span style="line-height:130%"><span style="letter-spacing:-.2pt">present study, it seems that peiminine</span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%"><span style="letter-spacing:-.2pt">, as a natural product,</span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:130%"> when used in combination with hyperthermia therapy has synergistic antiproliferative and apoptosis-inducing effects. This suggests that it can be used as a complementary method in cancer treatment.</span></span></span></span><br> &nbsp; پیمینین, هایپرترمیاتراپی, آپوپتوز, لاکتات دهیدروژناز, کاسپاز, رده سلولی MCF-7 peiminine, hyperthermia therapy, apoptosis, lactate dehydrogenase, caspase, MCF-7 cell line 84 93 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-16416-1&slc_lang=fa&sid=1 Ali Miri علی میری alimiri1391@gmail.com 1003194753284600159503 1003194753284600159503 No PhD Student in Molecular Medicine, Student Research Committee, School of Advanced Technologies in Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran and Human Genetics Research Center, Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشجوی دکتری پزشکی مولکولی، کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده فناوری‌های پیشرفته پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران و مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی، دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله عج، تهران، ایران Hadi Esmaeili Gouvarchinghaleh هادی اسمعیلی گورچین قلعه h.smaili69@yahoo.com 1003194753284600159504 1003194753284600159504 No Assistant Professor, Applied Virology Research Center, Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran استادیار، مرکز تحقیقات ویروس شناسی کاربردی، دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله عج، تهران، ایران Akbar Ghorbani Alvanegh اکبر قربانی الوانق alvanegh@yahoo.com 1003194753284600159505 1003194753284600159505 No Human Genetics Research Center, Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran, Iran مرکز تحقیقات ژنتیک انسانی، دانشگاه علوم پزشکی بقیه الله عج، تهران، ایران Vahid Jajarmi وحید جاجرمی jajarmiv@gmail.com 1003194753284600159506 1003194753284600159506 Yes 4Assistant Professor, Department of Medical Biotechnology, School of Advanced Technologies in Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran and Cellular and Molecular Biology Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran استادیار، گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانشکده فناوری‌های پیشرفته پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران و مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران