fa پیش درمانی با سیلوستازول بر سمیت سلولی و ژنتیکی ناشی از کربوپلاتین در سلول‌های اپیتلیال برونش (Beas-2B) و لنفوسیت‌های خون انسانی سم شناسی toxicology پژوهشي-کامل Research(Original) <span style="font-size:16px;"><span style="line-height:2;"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="FA"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">سابقه</span></span></span></span><span lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt"> و هدف:</span></span></span></span> <span b="" style="font-family:" zar="">سیلوستازول دارویی است که جهت درمان لنگش متناوب در بیماران مبتلا به بیماری</span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">‌</span></span><span b="" style="font-family:" zar="">های عروق محیطی استفاده می شود. </span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">مطالعات قبلی نشان داده است که این دارو یک مشتق اکسی‌کینولون با اثرات ضد ترومبوتیک، گشادکننده عروق، آنتی‌میتوژنیک و آنتی‌اکسیدانی است. سیلوستازول اثرات خود را از طریق مهار فعالیت فسفو دی استراز 3 و جلوگیری از تخریب </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:" times="">cAMP</span></span><span b="" style="font-family:" zar=""> اعمال می‌کند. مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات محافظتی سیلوستازول در برابر سمیت سلولی و ژنتیکی ناشی از کربوپلاتین در سلول‌های نرمال ریه و لنفوسیت‌های خونی انسان انجام شد.</span><span lang="FA"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:#0e101a"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">مواد و روش</span></span></span></span><span lang="FA"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">‌</span></span></span></span><span lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">ها:</span></span></span></span> <span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">در این مطالعه تجربی، سلول‌های مورد مطالعه با غلظت‌های مختلف سیلوستازول (5، 25، 50 و 100 میکرومولار) با کربوپلاتین در دوز بهینه القا‌کنندگی سمیت (9/2 میکرومولار) پیش درمانی شدند. سمیت سلولی و سمیت ژنتیکی با استفاده از روش میکرونوکلئوس و </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:" times="">MTT</span></span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">، مورد بررسی قرار گرفتند</span></span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">. </span></span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black">بررسی داده</span></span></span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">‌</span></span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black">ها با استفاده از آنالیز واریانس یک طرفه در نرم</span></span></span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">‌</span></span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black">افزار </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black">Prism</span></span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"> ورژن 8 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. </span></span></span><span lang="FA"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">یافته</span></span></span></span><span lang="FA"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">‌</span></span></span></span><span lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">ها:</span></span></span></span> <span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">اثرات سیتوتوکسیک کربوپلاتین در انکوباسیون 48 ساعته با غلظت‌های 0/3، 1، 3، 10 و 30 میکرومولار </span></span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black">به صورت وابسته به دوز مشخص شد. </span></span></span><span lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">پیش درمانی سیلوستازول در غلظت‌های 25، 50 و 100 میکرومولار با کربوپلاتین 2/9 میکرومولار به‌طور قابل‌توجهی زنده‌مانی سلول‌های نرمال ریوی را در مقایسه با کربوپلاتین به ‌تنهایی به‌عنوان گروه کنترل مثبت افزایش داد. به‌علاوه، سیلوستازول در غلظت‌های 50 و 100 میکرومولار اثرات محافظتی ژنتیکی خود را از طریق سنجش میکرونوکلئوس در برابر کربوپلاتین در غلظت </span></span><span dir="LTR"><span style="font-family:" times="">IC₅₀</span></span><span b="" style="font-family:" zar=""> در لنفوسیت‌های خونی نشان داد.</span><span lang="FA"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"></span></span></span></span></span></span><br> <span dir="RTL" lang="AR-SA"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">استنتاج:</span></span></span></span> <span dir="RTL" lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">سیلوستازول با تعدیل سمیت سلولی و ژنتیکی ناشی از کربوپلاتین در سلول‌های نرمال ریوی (</span></span><span style="font-family:" times="">Beas-2B</span><span dir="RTL" lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">) و لنفوسیت‌های خون انسان، اثرات محافظتی قابل ملاحظه‌ای را از خود نشان داده است</span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA"><span b="" style="font-family:" zar="">.</span></span></span></span> <span style="font-size:16px;"><span style="line-height:2;"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Background and purpose:</span></span></b> Cilostazol is a prescription medication for intermittent claudication in patients with peripheral artery disease. Previous research has demonstrated that this 2-oxoquinoline derivative possesses antithrombotic, vasodilator, antimitogenic, and antioxidant effects. Cilostazol exerts its products through the inhibition of PDE3 activity and the prevention of cAMP degradation. The present study aimed to examine the protective properties of cilostazol against carboplatin-induced cytotoxicity and genotoxicity in Beas-2B and human blood lymphocyte cells.</span><br> <span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span arial="" style="font-family:">Materials and methods:</span></b><b> </b>cells were pre-treated with different concentrations of cilostazol (5, 25, 50, and 100 &mu;M) with carboplatin at an optimum cytotoxic dosage (9.2 &micro;M). The MTT and micronucleus assays were used to assess cytotoxicity and genotoxicity. Statistical analysis was performed using the one-way ANOVA in Prism Ver. 8 software.</span><br> <span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span arial="" style="font-family:">Results:</span></b><b> </b><span style="color:black">The cytotoxic effect of carboplatin was dose-dependent, as evidenced by the 48h culture treatment with concentrations of 0.3, 1, 3, 10, and 30 &micro;M. Pre-treatment of cilostazol at 25, 50, and 100 &micro;M with carboplatin at 9.2 &micro;M enhanced cell viability in Beas-2B cells compared to the carboplatin alone as positive control. Additionally, cilostazol at 50 and 100 &micro;M showed its potent genoprotective effects via micronucleus assay against carboplatin at IC₅₀ at blood lymphocyte cells.</span></span><br> <span style="vertical-align:top"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span arial="" style="font-family:">Conclusion:</span></b> <span style="color:black">Cilostazol provided conceivable protective effects by modulating cytotoxicity and genotoxicity induced by carboplatin in Beas-2B and human blood lymphocyte cells.</span><i><span style="color:black"></span></i></span></span></span></span><br> &nbsp; سیلوستازول, کربوپلاتین, سنجش میکرونوکلئوس, سمیت سلولی cilostazol, carboplatin, micronucleus assay, cytotoxicity 24 36 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-14144-5&slc_lang=fa&sid=1 Mohammad Shokrzadeh محمد شکرزاده لموکی mslamuki@gmail.com 1003194753284600163421 1003194753284600163421 No Professor, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Mahboube Rahmati محبوبه رحمتی mahboube.rahmati@gmail.com 1003194753284600163422 1003194753284600163422 No PhD in Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دکترای تخصصی سم شناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Elahe Gharehkhani الهه قره خانی egh199012@gmail.com 1003194753284600163423 1003194753284600163423 No PhD in Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دکترای تخصصی سم شناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Rouzbeh Zare روزبه زارع roozbeh.z93@gmail.com 1003194753284600163424 1003194753284600163424 No PhD in Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دکترای تخصصی سم شناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Parsa Pourmohammadi پارسا پورمحمدی pourmohammadiparsa@gmail.com 1003194753284600163425 1003194753284600163425 No Pharmacy Student, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran دانشجوی داروسازی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران Shaghayegh Aghajanshakeri شقایق آقاجان شاکری Shaghayegh.aghajanshakeri@gmail.com 1003194753284600163426 1003194753284600163426 Yes PhD in Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran and Student Research Committee, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دکترای تخصصی سم شناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران وکمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران