fa ارزیابی اثر مهارکنندگی و بررسی برهم کنش های بین مولکولی مشتقات تریازولیل کرومانون اکسیم اترها بر روی آنزیم آروماتاز موثر در سرطان پستان داروسازی Pharmacy پژوهشي-کامل Research(Original) <span style="line-height:2;"><span style="font-size:12pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" times=""><span b="" koodak="" lang="FA"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">سابقه</span></span></span><span b="" koodak="" lang="AR-SA"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt"> و هدف:</span></span></span> <span b="" lang="FA" zar="">شیوع بیماری سرطان به همراه درمان</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="FA" zar="">های پرعارضه، یکی از مسائل مهم درمانی در دنیای امروز می</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="FA" zar="">باشد و تلاش محققین به منظور یافتن ترکیبات جدید با اثربخشی بهتر و عوارض کم</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="FA" zar="">تر در این راستا همواره مورد توجه است. آنزیم </span><span b="" lang="AR-SA" zar="">آروماتاز،</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">نقش مهمی در ایجاد سرطان گیرنده</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">استروژن</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">مثبت</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">پستان</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">دارد. استروژن</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="AR-SA" zar="">ها</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">به</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">دلیل</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">نقشی</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">که</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">در رشد</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">جنسی و تولید مثل دارند، در انسان و به</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="AR-SA" zar="">طور عمده در</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">زنان</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">ضروری</span> <span b="" lang="FA" zar="">می</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="FA" zar="">باشند</span><span b="" lang="AR-SA" zar="">.</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">اثرات</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">نامطلوب</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">موجود</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">در</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">برخی مهارکننده</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="AR-SA" zar="">های</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">آروماتاز، نیاز</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">به</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">کشف</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">مهارکننده</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="AR-SA" zar="">های</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">جدید</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">با</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">توانایی</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">گزینش</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="AR-SA" zar="">پذیری</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">بالاتر،</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">سمیت</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">کم</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="AR-SA" zar="">تر</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">و</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">بهبود قدرت را</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">روز</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">به</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">روز افزایش</span> <span b="" lang="AR-SA" zar="">می</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="AR-SA" zar="">دهند. لذا هدف از مطالعه حاضر ارزیابی اثر مهارکنندگی و بررسی برهم کنش</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span b="" lang="AR-SA" zar="">های بین مولکولی مشتقات تریازولیل کرومانون اکسیم اترها بر روی آنزیم آروماتاز موثر در سرطان پستان بود.</span><span b="" lang="FA" zar=""><span style="color:#0e101a"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" times=""><span lang="AR-SA"><span b="" koodak=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">مواد و روش</span></span></span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">‌</span></span></span></span><span lang="AR-SA"><span b="" koodak=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">ها:</span></span></span></span> <span lang="AR-SA"><span b="" zar="">در</span></span> <span lang="AR-SA"><span b="" zar="">این</span></span> <span lang="AR-SA"><span b="" zar="">مطالعه که در دسته پژوهش بنیادی قرار دارد، با استفاده از کیت نیمه آماده&nbsp; آروماتاز ترکیبات سنتتیک تریازولیل کرومانون اکسیم اترها مورد بررسی قرار گرفتند و با توجه به نتایج مهار به دست آمده بهترین ترکیبات جهت مطالعات داکینگ مولکولی انتخاب و بررسی شدند</span></span><span lang="FA"><span b="" zar="">.<span style="color:black"></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" times=""><span lang="AR-SA"><span b="" koodak=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">یافته</span></span></span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">‌</span></span></span></span><span lang="AR-SA"><span b="" koodak=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">ها:</span></span></span></span> <span lang="AR-SA"><span b="" zar="">از بین 40 ترکیب بررسی شده، 7 نمونه که بیش<span style="color:black">‌</span>ترین اثرات مهاری را از خود نشان دادند جهت بررسی<span style="color:black">‌</span>های بیش<span style="color:black">‌</span>تر و تعیین </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">IC₅₀</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""> انتخاب شدند، که در میان آن<span style="color:black">‌</span>ها مشتقات </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">6b</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""> و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">20b</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""> به<span style="color:black">‌</span>ترتیب با </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">IC₅₀</span><span lang="AR-SA"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span lang="AR-SA"><span b="" zar="">هایی معادل 0/37 و 0/69 میکرومولار بهترین اثرات مهاری را از خود نشان دادند. هم<span style="color:black">‌</span>چنین بررسی برهمکنش<span style="color:black">‌</span>های این ترکیبات با آنزیم آروماتاز ارتباط موثری را با جایگاه فعال آنزیم نشان داد</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">.</span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black"></span></span></span></span></span></span></span><br> <span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" koodak=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">استنتاج:</span></span></span></span> <span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" zar="">در نهایت با بررسی مشتقات مختلف حاوی ساختار تریازولیل کرومانون اکسیم اترها به نظر می</span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" zar="">رسد این ترکیبات توانایی مناسبی جهت مهار آنزیم آروماتاز از خود نشان می</span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" zar="">دهند و می</span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" zar=""><span style="color:black">‌</span></span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:12.0pt"><span b="" zar="">توان در آینده با طراحی ساختارهایی از این دسته به مشتقات موثرتری جهت مهار این آنزیم دست یافت</span></span></span> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:115%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:115%"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Background and purpose:</span></span></span></span></b> <span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:115%">The spread of cancer, coupled with the challenges posed by complex treatments, stands as one of the foremost medical issues in today&#39;s world. Researchers consistently strive to identify novel compounds with enhanced efficacy and reduced side effects. Aromatase, a pivotal enzyme in estrogen receptor-positive breast cancer, plays a significant role. Estrogens, crucial for human physiology, particularly in women, contribute to sexual development and reproduction. The adverse effects associated with specific aromatase inhibitors underscore the imperative to discover new inhibitors characterized by higher selectivity, lower toxicity, and improved potency.</span></span></span></span></span><br> <span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:115%"><span style="text-autospace:none"><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:115%"><span arial="" style="font-family:">Materials and methods:</span></span></span></b><b> </b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:115%">This research is a basic study in which the semi-prepared aromatase kit was used to investigate synthetic compounds, specifically triazolyl chromanone oxime ethers. The most promising compounds were selected and subjected to molecular docking studies based on the inhibition results obtained.</span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:115%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:115%"><span arial="" style="font-family:">Results:</span></span></span></b><b> </b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:115%">Out of the 40 compounds examined, seven samples exhibiting the most pronounced inhibitory effects were chosen for further scrutiny and IC₅₀ determination. Notably, derivatives 6b and 20b demonstrated the most robust inhibitory effects, with IC₅₀ values of 0.37 and 0.69 &mu;M, respectively. Examining the interactions between these compounds and the aromatase enzyme revealed a significant relationship with the enzyme&#39;s active site.</span></span><span lang="EN" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:115%"></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:115%"><span style="vertical-align:top"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:115%"><span arial="" style="font-family:">Conclusion:</span></span></span></b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:115%"> In conclusion, the evaluation of various derivatives containing the triazolyl chromanone oxime ether structure suggests their considerable potential as aromatase enzyme inhibitors. Further exploration involving the design of structures within this category holds the promise of yielding more effective derivatives for inhibiting this enzyme.<i><span style="color:black"></span></i></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:135%"><span style="tab-stops:121.45pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><i><span style="font-size:8.0pt"><span style="line-height:135%"><span style="color:black"></span></span></span></i></b></span></span></span></span><br> &nbsp; مهارکننده آروماتاز, تریازول, کرومانون اکسیم اتر aromatase inhibitor, chromanone oxime ether, triazole. 13 23 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-16499-1&slc_lang=fa&sid=1 Roshanak Hariri روشنک حریری hariri.roshanak@gmail.com 1003194753284600163498 1003194753284600163498 No PhD Student of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشجوی دکترای تخصصی شیمی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Maryam Baeeri مریم بعیری m-baeeri@tums.ac.ir 1003194753284600163499 1003194753284600163499 No Associate Professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشیار، پژوهشکده علوم دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Negar Mohammadhosseini نگار محمد حسینی n_mohammadhosseini@yahoo.com 1003194753284600163500 0009-0005-1123-2098 No Assistant Professor, Department of Chemistry, North Tehran Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran استادیار، گروه شیمی، واحد تهران شمال، دانشگاه آزاد اسلامی، تهران، ایران Saeed Emami سعید امامی sd_emami@yahoo.com 1003194753284600163501 1003194753284600163501 No Professor, Department of Medicinal Chemistry and Pharmaceutical Sciences Research Center, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد، مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Alireza Foroumadi علیرضا فرومدی aforoumadi@yahoo.com 1003194753284600163502 1003194753284600163502 No Professor, Department of Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran استاد، گروه شیمی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران Maliheh Barazandeh Tehrani ملیحه برازنده تهرانی E-mail: barazand@tums.ac.i 1003194753284600163503 1003194753284600163503 Yes Associate Professor Medicinal Chemistry, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشیار، گروه شیمی دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران