fa مقایسه خواص برون تنی و درون تنی HYNIC-[βAla7-Tle12] neurotensin (5-13) نشاندار شده با تکنسیوم-m99 با استفاده از دو سیستم لیگاند کمک داروسازی هسته ای Nuclear pharmacy پژوهشي-کامل Research(Original) <div><span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:90%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">سابقه</span></span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt"> و هدف:</span></span></span></span> <span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="letter-spacing:-.2pt">انتخاب لیگاند کمکی، تأثیر عمیقی روی کارایی نشان‌دار سازی، توزیع بیولوژیکی و توانایی هدفمند تومور برای پپتیدهای کونزوگه با </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%"><span style="letter-spacing:-.2pt">HYNIC</span></span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="letter-spacing:-.2pt"> نشان‌دارشده با تکنسیوم-</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%"><span style="letter-spacing:-.2pt">m</span></span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="letter-spacing:-.2pt">99 دارد. این مطالعه خواص برون تنی و درون تنی</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%"><span style="letter-spacing:-.2pt">HYNIC- [&beta;Ala⁷-Tle¹²] neurotensin (5-13)</span></span></span><span style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">&nbsp;نشان‌دارشده</span></span> <span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">با تکنسیوم-</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">m</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">99 با استفاده از دو سیستم لیگاند کمکی را مقایسه می‌کند.</span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:90%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">مواد و روش</span></span></span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">‌</span></span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.1pt">ها:</span></span></span></span> <span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">پس از نشان‌دارسازی، اتصال اختصاصی سلولی، تمایل و ورود سلولی پپتید نشان‌دارشده نسبت به گیرنده‌های نوروتنسینی بر روی رده سلولی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">HT-29</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""> مورد ارزیابی قرار گرفت. در پایان مطالعات بر روی موش‌های حاوی تومورهای رده سلولی </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">HT-29</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""> انجام شد و تصویربرداری با دوربین گاما از آن‌ها صورت گرفت.</span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:90%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">یافته</span></span></span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">‌</span></span></span></span><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">ها:</span></span></span></span> <span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">بازده رادیو شیمیایی پپتید نشان‌دارشده با لیگاند کمکی تریسین و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">EDDA</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">/ تریسین بیش از 95 درصد بود و پایداری مطلوبی در محلول و سرم انسانی تا 24 ساعت از خود نشان دادند. ثابت تفکیک پپتید نشان‌دار با تریسین و </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">EDDA</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">/ تریسین نسبت به گیرنده‌های نوروتنسینی به ترتیب، 9/76</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span cambria="" style="font-family:">&plusmn;</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">50/41 و 4/00</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span cambria="" style="font-family:">&plusmn;</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">32/66 نانو مولارتعیین شد. تمایل ورود به سلول‌های </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">HT-29</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar=""> برای پپتید نشان‌دارشده با </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">EDDA</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">/ تریسین تقریبا دو برابر با لیگاند کمکی تریسین طی چهار ساعت پس از انکوباسیون گزارش شد. در توزیع زیستی و تصویربرداری نسبت تومور به عضله در دو ساعت پس از تزریق برای پپتید نشان‌دار با تریسین و</span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%"> EDDA</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">/ تریسین به ترتیب 2/30 و 4/20، 1/74 و 2/28، به‌دست آمد.</span></span></span></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="text-justify:kashida"><span style="text-kashida:0%"><span style="line-height:90%"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span lang="AR-SA" style="line-height:90%"><span b="" koodak="" style="font-family:"><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">استنتاج:</span></span></span></span> <span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">باوجود ویژگی‌های تقریباً مشابه ازلحاظ رادیو شیمیایی برای هردو کمپلکس پپتیدی، پپتیدی نشان‌دار با </span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:90%">EDDA</span></span><span lang="FA" style="line-height:90%"><span b="" style="font-family:" zar="">/ تریسین ازلحاظ شرایط درون تنی ویژگی‌های مناسب‌تری نسبت به تریسین نشان داد.</span></span></span></span></span></span></span></span></span></div> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Background and purpose:</span></span></span></span></b> <span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%">The selection of co-ligand has a profound effect on the labeling efficiency, biodistribution, and tumor-targeting ability of ^99mTc-labeled HYNIC-conjugated peptides. This study compared the in-vitro and in-vivo properties from the 99mTc-labeling of 6-Hydrazinonicotinamide-conjugated neurotensin (HYNIC-[&beta;Ala⁷-Tle¹²] NT (5-13)) by Tricine/EDDA and Tricine as two co-ligand systems.</span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Materials and methods:</span></span></span></span></b><b> </b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span style="letter-spacing:-.2pt">After radiolabeling, cellular specific binding, affinity and internalization</span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"> were evaluated toward the HT-29 cell line, as neurotensin overexpressing cells for both of them. Finally, the biodistribution studies were performed on HT-29 xenografted tumor-bearing nude mice, and the imaging was performed using a gamma camera.</span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Results:</span></span></span></span></b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"> The radiochemical purity of ^99mTc labeled peptide with tricine and tricine/EDDA as co-ligands was found over 95%, and they showed desirable saline and serum stability up to 24 h. The dissociation constant (K_d) value for radiolabeled peptide with tricine and tricine/EDDA toward NT receptors were determined as 50.41 </span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span cambria="" style="font-family:">&plusmn;</span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"> 9.76 and 32.66 </span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span cambria="" style="font-family:">&plusmn;</span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"> 4.00, respectively. Internalization of radiolabeled peptide with tricine/EDDA was reported almost 2-fold more than radiolabeled peptide with tricine as co-ligand for HT-29 cell line after 4 h incubation. In biodistribution and imaging, the tumor/muscle activity ratio was 2.30 and 4.20,</span></span> <span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%">1.74 and 2.28 at 2 h post-injection with tricine and tricine/EDDA, respectively.</span></span><span dir="RTL" lang="AR-SA" style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span style="font-family:"B Zar""></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="line-height:150%"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Conclusion:</span></span></span></span></b><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"> Despite relatively similar radiochemical properties of both peptide radio-complexes with ^99mTc, the complex labeled with a mixture of tricine/EDDA as co-ligands showed more suitable in vivo properties than tricine.</span></span></span></span></span><br> &nbsp; نوروتنسین, HT-29, تکنسیوم-m99, HYNIC, تریسین, تصویربرداری HT-29, HYNIC, imaging, neurotensin, 99mTc, tricine 59 76 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-3592-6&slc_lang=fa&sid=1 Iman Emrariani ایمان امراریان imanemrarian@yahoo.com 1003194753284600161889 1003194753284600161889 No Ph.D. Student in Radiopharmacy, Faculty of Pharmacy, Student Research Committee, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجوی دکتری تخصصی داروسازی هسته‌ای، دانشکده داروسازی، کمیته تحقیقات دانشجوئی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Nourollah Sadeghzadeh نورالله صادق زاده nourollahsadeghzadeh@yahoo.com 1003194753284600161890 1003194753284600161890 Yes Associate Professor, Department of Radiopharmacy, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشیار، گروه داروسازی هسته‌ای، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Saeid Abediankenari سعید عابدیان کناری abedianlab@yahoo.co.uk 1003194753284600161891 1003194753284600161891 No Professor, Immunogenetics Research Centre, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد، مرکز تحقیقات ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Seyed Mohammad Abedi سید محمد عابدی mabedi167@yahoo.com 1003194753284600161892 1003194753284600161892 No Associate Professor, Department of Radiology, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشیار، گروه رادیولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران