Journal of Mazandaran University of Medical Sciences

fa بررسی اثر تزریق داخل بطن مغزی کروسین بر روی دوره خاموشی و بازگشت به مصرف مجدد به دنبال شرطی سازی با مورفین در موش صحرایی نر:یک مطالعه رفتاری، بیوشیمیایی و هیستولوژیکی Investigation of The Effects of Intracerebroventricular Crocin Injection on Extinction and Reinstatement Periods Following Morphine Conditioning in Male Rats: A Behavioural, Biochemical, and Histological Study فيزيولوژي physiology پژوهشي-کامل Research(Original) سابقه و هدف: سیستم پاداش مغز نقش مهمی را در تعیین رفتار در انسان و حیوان دارد. کروسین ماده موثره زعفران بوده و علائم ترک مورفین را کاهش می‌دهد و استفاده از عصاره زعفران توانسته عوارض ناخواسته ناشی از از مورفین را به صورت وابسته به دوز بهبود بخشد. این مطالعه با توجه به اثرات کروسین بر مغز، برای اولین بار با هدف بررسی شواهد رفتاری، بیوشیمیایی و هیستولوژیکی به دنبال تزریق داخل بطن مغزی کروسین بر دوره خاموشی (extinction) و بازگشت به مصرف مجدد (reinstatement) در موش‌های شرطی شده با مورفین، انجام پذیرفت. مواد و روش ‌ها: در این مطالعه حیوانی جمعا از 6 گروه کنترل و آزمون استفاده شد و گروه‌بندی نمونه‌ها، سه دسته گروه حلال، گروه تزریقات مکرر کروسین و گروه تک تزریق کروسین بوده است. بعد از جراحی استروتاکسی و گذاشتن کانول در بطن مغزی (4/2: Deep، 1/2± Lat، 0/48: AP) نسبت به برگما، مشاهدات رفتاری رفتاری در دوره خاموشی و بازگشت ثبت شد و مغز موش‌ها خارج گردید و برای بررسی بیوشیمیایی و هیستولوژیکی مورد استفاده قرارگرفت. یافته‌ها: تزریق روزانه داخل بطنی کروسین در دوره خاموشی در دوزهای 10، 20 و 40 میکروگرم و مخصوصا دوز 40 میکروگرم سبب کاهش دوره خاموشی گردید به‌طوری که به صورت وابسته به دوز روزهای خاموشی کوتاه گردیده است(0/001< P)، ولی با تزریق دوز 10 میکرو گرم دوره ی خاموشی یک روز کوتاه شده است (0/01< P)، در دوز 20 دو روز و 40 میکروگرم سه روز از دوره خاموشی کم شد (0/001< P). کروسین سبب کاهش معنی‌داری در میزان c-Fos در هسته اکومبنس می گردد (0/001< P). هم‌چنین میزان تخریب نورون‌ها در ناحیه هیپوکمپ (CA1) در گروه‌هایی که کروسین دریافت کردند مخصوصاً دوز 40 میکروگرم نسبت به گروهی که حلال دریافت کرده کاهش پیدا کرده است. استنتاج: نشان داده شده که کروسین می تواند احتمالاً در پدیده پاداشی و محور اعتیاد موثر باشد.   Background and purpose: The reward system of the brain plays a critical role in regulating behavior in both humans and animals. Crocin, the active component of saffron, has been shown to reduce the symptoms of morphine withdrawal. Additionally, administration of saffron extract has demonstrated a dose-dependent improvement in morphine-induced side effects. Given crocin's influence on the brain’s reward circuitry, this study, for the first time, investigates the effects of intracerebroventricular injection of crocin on extinction and reinstatement behaviors in rats conditioned with morphine. Materials and methods: In this animal study, a total of six control and experimental groups were used. The samples were categorized into three groups: a solvent group, a repeated crocin injection group, and a single crocin injection group. Crocin was administered via intracerebroventricular injection at the following coordinates: AP: -0.48 mm; Lat: ±1.2 mm; Depth: 4.2 mm. Behavioral observations were recorded during the extinction and reinstatement phases. At the end of the experiment, the rats were euthanized, and their brains were collected for biochemical and histological examinations. Results: Daily intraventricular administration of crocin during the extinction period at doses of 10, 20, and 40 µg, particularly the 40-µg dose, reduced the extinction period in a dose-dependent manner, significantly shortening the number of extinction days (P < 0.001). In addition, a single effective dose of 40 µg of crocin administered intraventricularly prior to the reinstatement phase resulted in a significant change in conditioned scores compared to the post-test (P< 0.01). Biochemical findings showed that crocin caused a significant reduction in c-Fo’s expression in the nucleus accumbens (P< 0.001). Furthermore, histological analysis revealed that neuronal damage in the CA1 region of the hippocampus was reduced in the crocin-treated groups, particularly at the 40-µg dose, compared to the solvent-treated group. Conclusion: It has been shown that crocin may be effective in modulating the brain's reward system and the neural circuitry involved in addiction.   کروسین, مورفین, شرطی سازی, هیپوکمپ, موش صحرایی crocin, morphine, conditioning, hippocampus, rat 13 26 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-11-10463-39&slc_lang=fa&sid=1 Mahdiye Faraji مهدیه فرجی 1003194753284600180061 1003194753284600180061 No Medical Student, Faculty of Medical Sciences, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجوی پزشکی، فیزیولوژی، پزشکی، علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Ali Siahposht- Khachki علی سیاه پشت خاچکی 1003194753284600180062 1003194753284600180062 Yes Associated Professor, Immunogenetics Research Center, Department of Physiology, Mazandarn University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشیار، مرکز تحقیقات ایمنوژنتیک، گروه فیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، دانشکده پزشکی، ساری، ایران