Journal of Mazandaran University of Medical Sciences
مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران
J Mazandaran Univ Med Sci
Medical Sciences
http://jmums.mazums.ac.ir
1
admin
1735-9260
1735-9279
fa
jalali
1403
10
1
gregorian
2025
1
1
34
241
online
1
fulltext
fa
رادیوداروهای سرب-212 برای درمان رادیونوکلئیدی هدفمند گیرندهها
Lead-212 Radiopharmaceuticals for Receptor-Targeted Radionuclide Therapy
پزشک عمومی
general practitioner
مروری
Review
<span style="line-height:2;"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span lang="FA" style="font-size:11.5pt"><span b="" koodak=""><span style="color:black">سابقه</span></span></span><span lang="AR-SA" style="font-size:11.5pt"><span b="" koodak=""><span style="color:black"> و هدف:</span></span></span> <span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">درمان رادیونوکلئید هدفمند بر اساس گیرنده (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">RTRT</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">) قدرت رادیونوکلئیدهای ساطع کننده ذرات را با قدرت هدف</span></span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">گیری گیرنده</span><span style="color:black">ها با استفاده از مولکول</span><span style="color:black">های زیستی شامل آنتی</span><span style="color:black">بادی</span><span style="color:black">ها و پپتیدها را ترکیب می</span><span style="color:black">کند. رادیونوکلئیدهای متعددی وجود دارد؛ اما تعداد انگشت شماری از آن</span><span style="color:black">ها دارای ویژگی</span><span style="color:black">های مناسب برای آلفادرمانی هدفمند (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">TAT</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">) هستند که از جمله آن</span></span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">ها می</span><span style="color:black">توان به اکتینیوم-225 (</span></span></span><sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">225</span></span></sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">Ac</span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">)، بیسموت-213 (</span></span></span><sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">231</span></span></sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">Bi</span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">)، رادیوم-224 (</span></span></span><sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">224</span></span></sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">Ra</span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">)، سرب-212 (</span></span></span><sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">212</span></span></sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">Pb</span><span lang="FA"><span b="" zar="">)،<span style="color:black"> توریم-227 (</span></span></span><sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">227</span></span></sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">Th</span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">)، استاتین-211 (</span></span></span><sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">211</span></span></sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">At</span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">) و تربیوم-149 (</span></span></span><sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">149</span></span></sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">Tb</span><span lang="FA"><span b="" zar="">) اشاره نمود. <span style="color:black">سرب-212 یک رادیونوکلئید است که با فروپاشی خود ذرات آلفا و بتا آزاد می</span><span style="color:black">کند. ویژگی</span><span style="color:black">های پررنگ سرب-212 مانند نیمه عمر نسبی کوتاه (64/10 ساعت)، ژنراتورهای تجاری </span></span></span><sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">224</span></sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">Ra/<sup>212</sup>Pb</span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">، تولید درون</span></span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">تنی ذرات آلفا از طریق واپاشی </span></span></span><sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">212</span></span></sup><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">Bi</span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black"> در محل مورد نظر، فرآیند کونژوگه شدن ساده و اتصال قوی به شلاتورها مانند </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">DOTA</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black"> و </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">TCMC</span></span><span b="" zar=""><span style="color:black"> به این رادیونوکلئید را برای آلفا درمانی هدفمند جایگاه ویژه</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">ای می</span><span style="color:black">دهد. </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">TAT</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black"> با سرب-212 اثربخشی درمانی قابل توجهی را در هر دو مدل آزمایشگاهی و حیوانی نشان داده است. تاکنون مولکولهای بیولوژیکی متعددی مانند آنتیبادیها و پپتیدها در آزمایشهای بالینی با سرب-212 نشاندار شدهاند تا اثر درمانی و توانایی آن ها برای هدف قرار دادن گیرندههای مختلف مانند گیرندههای فاکتور رشد اپیدرمی (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">EGFR</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">)، گیرنده سوماتوستاتین 2 (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">SSTR2</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">)، گیرنده ملانوکورتین 1 (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">MC1R</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">)، آنتی</span></span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">ژن غشای اختصاصی پروستات (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">PSMA</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">)، </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">CD37</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">، </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">CD38</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">، </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">CD46</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">، مولکول چسبندگی سلول</span></span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">های عروقی 1 (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">VCAM-1</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">) و کندرویتین سولفات پروتئوگلیکان 4 (</span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">CSPG4</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">) مورد بررسی قرار دهند. بنابراین، در این مقاله مروری ابتدا بر روی خواص فیزیکی سرب-212 و هم</span></span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">چنین پوشش ویژگی</span><span style="color:black">های شیمیایی این رادیونوکلئید (از جمله برهمکنش آن با </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">DOTA</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black"> و </span></span></span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><span style="color:black">TCMC</span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">) تمرکز میشود. سپس مطالعات پیش بالینی روی مولکول</span></span></span><span lang="FA"><span b="" zar=""><span style="color:black">های نشاندار شده با سرب-212 و کاربرد بالینی رادیوتریسرهای معرفی شده برای درمان رادیونوکلئیدی هدفمند بر پایه گیرنده</span><span style="color:black">های اشاره شده، مورد بررسی قرار میگیرد.</span></span></span><span lang="FA" style="font-size:11.5pt"><span b="" zar=""><span style="color:#0e101a"></span></span></span></span></span><br>
<span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span lang="AR-SA" style="font-size:8.0pt"><span b="" zar=""><span style="color:black"></span></span></span></span></span><br>
</span>
<span style="line-height:2;"><span style="font-size:10.0pt">Receptor-targeted radionuclide therapy (RTRT) combines the power of particle-emitting radionuclides with the receptor-targeting capabilities of biomolecules, including antibodies and peptides. There are numerous radionuclides, but only a handful possess the necessary characteristics for targeted alpha therapy (TAT). Among them are actinium-225 (²²⁵Ac), bismuth-213 (²¹³Bi), radium-224 (²²⁴Ra), lead-212 (²¹²Pb), thorium-227 (²²⁷Th), astatine-211 (²¹¹At), and terbium-149 (¹⁴⁹Tb). Lead-212 (²¹²Pb) is a radionuclide that release both alpha and beta particles during its decay. The distinctive properties of ²¹²Pb, such as its relatively short half-life (10.64 hours), the commercial availability of ²²⁴Ra/²¹²Pb generators, in vivo generation of alpha particles through ²¹²Bi at its target site, simple conjugating process, and strong binding to chelators such as DOTA and TCMC make this radionuclide particularly promising for targeted alpha therapy. TAT with ²¹²Pb has demonstrated significant therapeutic effectiveness in both in vitro and in vivo models. To date, numerous biological molecules, including antibodies and peptides, have been labeled with ²¹²Pb in preclinical studies to evaluate their therapeutic efficacy and receptor-targeting potential. These studies have focused on receptors such as the epidermal growth factor receptor (EGFR) family, somatostatin receptor 2 (SSTR2), melanocortin 1 receptor (MC1R), prostate-specific membrane antigen (PSMA), CD37, CD38, CD46, vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM-1), and chondroitin sulfate proteoglycan 4 (CSPG4). This review will first examine the physical properties of ²¹²Pb, followed by an analysis of its chemical characteristics, particularly its interactions with DOTA and TCMC. Finally, it will explore preclinical studies on ²¹²Pb-radiolabeled molecules and assess the clinical applications of radiotracers developed for receptor-targeted radionuclide therapy.</span><i><span style="font-size:10.0pt"><span style="line-height:150%"></span></span></i><br>
</span>
RTRT, TAT, رادیونوکلئید, 212Pb, رادیوتریسر, درمان رادیونوکلئیدی
RTRT, TAT, radionuclide, 212Pb, radiotracers, radionuclide therapy
133
148
http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-17924-2&slc_lang=fa&sid=1
Solmaz
Mojarad-Jabali
سولماز
مجرد جبلی
s.mojarad3973@gmail.com
1003194753284600175902
1003194753284600175902
No
Assistant Professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran
استادیار، مرکزتحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران
Sajjad
Molavipordanjani
سجاد
مولوی پردنجانی
sajjad.molavi@gmail.com
1003194753284600175903
1003194753284600175903
Yes
Assistant Professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran
استادیار، مرکزتحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران