Journal of Mazandaran University of Medical Sciences

fa ارزیابی پتانسیل آنژیوژنزی محیط رویی سلول‌های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون قاعدگی و بند ناف در مقایسه با محیط رویی سلول‌های توموری و فیبروبلاست‌های مرتبط با سرطان تخمدان Evaluation of the Angiogenic Potential of Conditioned Media from Menstrual and Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Compared with Tumor Cell- and Ovarian Cancer-Associated Fibroblast-Derived Conditioned Media بیوتکنولوژی Biotechnology پژوهشي-کامل Research(Original) سابقه و هدف: پزشکی باز ساختی بر جایگزینی سلول‌های غیر عملکردی جهت ترمیم بافت‌ها با سلول‌های بنیادی مزانشیمی متمرکز است. بی‌ثباتی ژنومی و احتمال تشکیل تومور، چالش‌ استفاده از این سلول‌ها می‌باشد. درمان‌های بدون سلول مانند محیط کشت شرطی‌ شده (Conditioned Medium-CM) یکی از راهکارهای حل این مشکل است که در آنژیوژنز نقش دارد. تومورهای جامد بدخیم دارای قوی‌ترین مدل‌های آنژیوژنزی می‌باشند. این مطالعه با هدف مقایسه، پتانسیل آنژیوژنزی CM مشتق از سلول‌های بنیادی مزانشیمی خون قاعدگی (MenSCs)، بند ناف (UC-MSCs)، سلول‌های توموری تخمدان (SKOV-3) و فیبروبلاست‌های همراه تومور (CAF)، انجام پذیرفت. مواد و روش ‌ها: در این مطالعه تجربی– آزمایشگاهی، سلول‌های بنیادی مزانشیمی مشتق از بندناف استخراج و پاساژ آن‌ها انجام شد. مزانشیمی بودن سلول‌های بنیادی به‌وسیله فلوسایتومتری با استفاده از CD مارکرها تایید شد. کشت سول‌های بنیادی مزانشیمی از خون قاعدگی و بند ناف انسان، فیبروبلاست‌های مرتبط با سرطان تخمدان و سلول‌های رده توموری انجام شد و سپس محیط CM از آن‌ها تهیه شد. میزان VEGFدر CM ها به روش الایزا اندازه‌گیری شد. سلول‌های اندوتلیال ورید بند ناف انسانی (HUVEC ) با CM ها تیمار شدند و اثرات تیمارها بر تکثیر این سلول‌ها با تست XTT بررسی شد. میزان آنژیوژنز CM ها در مدل غشای کوریوالانتوییک جنین مرغ مقایسه گردید. یافته‌ها: نتایج نشان داد میزان VEGF ترشح شده در CM سلول‌های توموری (pg/ml 85 ± 1500) و سلول‌های بنیادی خون قاعدگی(pg/ml 48 ± 1220) بیش‌تر از سایر CM ها بوده است (0/01< P) و میزان تکثیر و تهاجم سلول‌های HUVEC در CM سلول‌های توموری به میزان 11/6± 131/2 درصد و سلول‌های بنیادی خون قاعدگی به میزان 8/6 ± 126/6درصد به‌ترتیب بیش‌تر از سایر سلول‌ها بوده است (0/01< P). استنتاج: براساس نتایج، CM‌های مختلف می‌توانند باعث تکثیر سلول‌های اندوتلیالی عروق و آنژیوژنز شوند و همچنین پتانسیل آنژیوژنزی  CMسلول‌های توموری به‌طور معناداری بیش‌تر از سایر گروه‌هاست. این یافته می‌تواند کاربرد CM  سلول‌های توموری را به‌عنوان گزینه‌ای اقتصادی و اثر بخش در پزشکی بازساختی، به‌ویژه در درمان‌های مبتنی بر ترشحات پاراکرین، تقویت کند.   Background and purpose: Regenerative medicine focuses on replacing dysfunctional cells with mesenchymal stem cells (MSCs) to repair damaged tissues. However, genomic instability and the potential risk of tumor formation remain significant challenges in the use of these cells. Cell-free therapies, such as those based on conditioned media (CM), have emerged as promising alternatives due to their role in promoting angiogenesis. Since malignant solid tumors exhibit the most robust angiogenic activity, this study aimed to compare the angiogenic potential of CM derived from menstrual blood-derived MSCs (MenSCs), umbilical cord-derived MSCs (UC-MSCs), ovarian cancer cells (SKOV-3), and cancer-associated fibroblasts (CAFs). Materials and methods: UC-MSCs were extracted and passaged, and their mesenchymal nature was confirmed by flow cytometry using CD markers. Isolation and culture of MenSCs, UC-MSCs, CAFs, and tumor cell lines were performed, and CM was subsequently prepared from each. The vascular endothelial growth factor (VEGF) concentration in the CMs was measured by ELISA. Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were treated with the CMs, and the effects on their proliferation were evaluated using the XTT assay. The angiogenic potential of the CMs was compared using the chicken embryo chorioallantoic membrane (CAM) model. Results: The results showed that the VEGF concentration in the CMs derived from tumor cells and menstrual blood-derived stem cells was higher than in other CMs. Similarly, the proliferation and migration of HUVECs treated with these CMs were greater than those treated with CMs from other cell types. Overall, the findings indicate that different CMs can promote vascular endothelial cell proliferation and enhance angiogenesis. Conclusion: The angiogenic potential of tumor cell-derived conditioned medium (CM) is considerably higher than that of menstrual blood-derived stem cell CM. These findings suggest that tumor cell-derived CM could serve as a potent and cost-effective alternative in regenerative medicine, particularly for paracrine-based therapeutic strategies.   آنژیوژنز, سلول‌های بنیادی مزانشیمی مشتق از خون قاعدگی, سلول‌های بنیادی مزانشیمی مشتق از بندناف, محیط رویی, فیبروبلاست‌های مرتبط با سرطان strual blood-derived mesenchymal stem cells, umbilical cord-derived mesenchymal stem cells, conditioned medium, cancer-associated fibroblasts 24 38 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-15223-2&slc_lang=fa&sid=1 Marzieh Zamaniyan مرضیه زمانیان marziehzamaniyan@gmail.com 1003194753284600182140 1003194753284600182140 No Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشیار زنان و زایمان، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Seyedeh Taravat kalantari سیده طراوت کلانتری Tkalantari@gmail.com 1003194753284600182141 1003194753284600182141 No Student, Student Research Committee, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجو،کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Hadi Hassannia هادی حسن‌نیا hadi3977@yahoo.com 1003194753284600182142 1003194753284600182142 No Assistant Professor, Amol Faculty of Allied Medical Sciences, Mazandaran University of Medical Sciences, Amol, Iran استادیار، ایمونولوژی، دانشکده پیراپزشکی آمل،دانشگاه علوم پزشکی مازندران، آمل، ایران Reyhaneh Nassiri Mansour ریحانه نصیری منصور Rnasirimansour@gmail.com 1003194753284600182143 1003194753284600182143 No Post-doc Researcher, Immunogenetics Research Center, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran پژوهشگر پسا دکتری، مرکز تحقیقات ایمونوژنتیک،دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Mobin Naderi مبین نادری mobinnaderi7474@gmail.com 1003194753284600182144 1003194753284600182144 No MSc Student in Medical Biotechnology, Student Research Committee, Faculty of Advanced Technologies in Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran کارشناسی ارشد زیست ‌فناوری پزشکی، کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده فناوری‎های نوین پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Javad Amini Mahabadi جواد امینی مهابادی amini-ja@kaums.ac.ir 1003194753284600182145 1003194753284600182145 No Assistant Professor, Gametogenesis Research Center, Kashan University of Medical Sciences, Kashan, Iran استادیار، مرکز تحقیقات گامتوژنزیز، دانشگاه علوم پزشکی کاشان، کاشان، ایران Saeid Abediankenari سعید عابدیان کناری Abedianlab@yahoo.co.uk 1003194753284600182146 1003194753284600182146 No Professor, Immunogenetics Research Center, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد ایمونولوژی، مرکز تحقیقات ایمونوژنتیک، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Sepideh Peivandi سپیده پیوندی Speivandi@mazums.ac.ir 1003194753284600182147 1003194753284600182147 No Professor, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد زنان و زایمان، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Seyed Ehsan Enderami احسان اندرامی ehsan.enderami@gmail.com 1003194753284600182148 1003194753284600182148 Yes Assistant Professor, Diabetes Research Center, Institute of Herbal Medicines and Metabolic Disorders, Faculty of Advanced Technologies in Medicine, Mazandaran University of Medical استادیار زیست‌فناوری پزشکی، مرکز تحقیقات دیابت، پژوهشکده داروهای گیاهی و اختلالات متابولیک، دانشکده فناوری‌های نوین پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران