Journal of Mazandaran University of Medical Sciences

fa هسپریدین سیگنالینگ JNK-cJun-AP1 را برای کاهش التهاب هیپوکامپ در مدل بیماری پارکینسون ناشی از رزرپین تعدیل می‌کند. Hesperidin Modulates the JNK-c-Jun-AP-1 Signaling Pathway to Mitigate Hippocampal Inflammation in a Reserpine-Induced Model of Parkinson's Disease فيزيولوژي physiology گزارش کوتاه Brief Report سابقه و هدف: در پاتولوژی بیماری پارکینسون (PD)، التهاب عصبی و استرس اکسیداتیو نقش کلیدی ایفا می‌کنند. مسیر پیام‌رسانی JNK-cJun-AP1 با فعال‌سازی ژن‌های پیش‌التهابی، سیتوکین‌ها و مولکول‌های نوروتوکسیک، سبب آسیب عصبی در نواحی مختلف مغزی مانند هیپوکامپ می‌شود. این مطالعه با هدف ارزیابی اثرات هسپریدین (HES)، یک فلاونوئید مشتق از مرکبات، بر مسیر سیگنالینگ JNK-c -Jun-AP1 و التهاب هیپوکامپ در مدل پارکینسون القا شده توسط رزرپین، انجام پذیرفت. مواد و روش ‌ها: در این مطالعه تجربی، 40 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار به‌طور تصادفی به پنج گروه کنترل، حلال رزرپین + سالین (VR+NS)، رزرپین + سالین (RES+NS )، هسپریدین + حلال رزرپین (HES+VR) و رزرپین + هسپریدین (RES+HES) تقسیم شدند. رزرپین با دوز 2/0 میلی‌گرم/کیلوگرم به‌صورت داخل صفاقی به مدت 13 روز تجویز شد و سپس HES با دوز 100 میلی‌گرم/کیلوگرم به‌صورت خوراکی به مدت 21 روز تجویز گردید. در پایان، سطوح هیپوکامپی سیتوکین‌ها شامل TNF-α، IL-1β، IL-6 و IL-10 با روش ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) و بیان ژن‌های JNK، c-Jun و AP-1 با RT-qPCR (Reverse Transcription Quantitative Polymerase Chain Reaction) ارزیابی شد. یافته‌ها: رزرپین باعث افزایش معنی‌دار سطوح TNF-α، IL-1β و IL-6 و کاهش IL-10 در هیپوکامپ شد (0/001> P). HES این اثرات را معکوس کرد و سبب کاهش معنی‌دار IL-1β و IL-6، افزایش قابل ‌توجه IL-10 و بهبود وضعیت التهابی هیپوکامپ گردید (0/001> P). همچنین، بیان ژن‌های JNK، c-Jun و AP-1 در گروه RES+NS افزایش یافت (0/01> P)، اما در گروه‌های دریافت‌ کننده HES به‌طور معنی‌داری کاهش یافت (0/05> P). استنتاج: HES با تنظیم مسیر JNK-cJun-AP1 و کاهش التهاب هیپوکامپ، اثرات نوروپروتکتیو در مدل پارکینسون القا شده توسط رزرپین نشان می‌دهد و پتانسیل درمانی در بیماری‌های نورودژنراتیو دارد.   Background and purpose: Neuroinflammation and oxidative stress are major contributors to the pathogenesis and progression of Parkinson's disease (PD). The JNK-cJun-AP1 signaling pathway regulates the transcription of pro-inflammatory genes, cytokines, and neurotoxic mediators, thereby promoting neuronal damage in vulnerable brain regions such as the hippocampus. The present study aimed to evaluate the potential neuroprotective effects of hesperidin (HES), a citrus-derived flavonoid, on the modulation of the JNK-cJun-AP1 pathway and hippocampal inflammatory responses in a reserpine-induced experimental model of PD. Materials and methods: In this controlled experimental study, forty adult male Wistar rats were randomly assigned to five groups: control, vehicle + saline (VR+NS), reserpine + saline (RES+NS), hesperidin + vehicle (HES+VR), and reserpine + hesperidin (RES+HES). Reserpine (0.2 mg/kg, intraperitoneally) was administered for 13 consecutive days to induce parkinsonian-like symptoms. Subsequently, HES (100 mg/kg, orally) was administered for 21 days. At the end of the experimental period, hippocampal concentrations of TNF-α, IL-1β, IL-6, and IL-10 were measured using ELISA. Relative gene expression levels of the JNK, c-Jun, and AP-1 genes were quantified by RT-qPCR. Results: Reserpine significantly elevated hippocampal levels of TNF-α, IL-1β, and IL-6 while reducing IL-10 compared with the control group (P < 0.001). HES treatment reversed these alterations, significantly decreasing IL-1β and IL-6, increasing IL-10, and improving the hippocampal inflammatory profile (P < 0.001). Moreover, JNK, c-Jun, and AP-1 gene expression levels were markedly upregulated in the RES+NS group (P < 0.01), whereas HES administration significantly downregulated their expression (P < 0.05). Conclusion: Hesperidin exerts neuroprotective effects in reserpine-induced PD by modulating the JNK-cJun-AP1 signaling pathway and attenuating hippocampal inflammation, highlighting its potential as a therapeutic agent for PD and other neurodegenerative disorders.   هسپریدین, بیماری پارکینسون, التهاب عصبی, هیپوکامپ, رزرپین Hesperidin, Parkinson's disease, neuroinflammation, hippocampus, reserpine 105 112 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-19227-1&slc_lang=fa&sid=1 Amer Abdollahnejad Banaderi عامر عبدالله نژاد بنادری amer_7629@hotmail.com 1003194753284600187462 1003194753284600187462 No PhD Student in Animal Physiology Department of Biology, Shiraz Branch, Islamic Azad University, Shiraz, Iran دانشجوی دکترا، گروه زیست‌شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی، شیراز، ایران Maryam Rafieirad مریم رفیعی راد maryam.rafieirad@iau.ac.ir 1003194753284600187463 1003194753284600187463 Yes Associate Professor, Department of Biology, Izeh Branch, Islamic Azad University, Izeh, Iran دانشیار، گروه زیست‌شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی، ایذه، ایران Mohammad Amin Edalatmanesh محمدامین عدالت منش amin.edalatmanesh@gmail.com 1003194753284600187464 1003194753284600187464 No Associate Professor, Department of Biology, Shiraz Branch, Islamic Azad University, Shiraz, Iran دانشیار، گروه زیست‌شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی، شیراز، ایران Mohsen Forouzanfar محسن فروزانفر mforozanfar@yahoo.com 1003194753284600187465 1003194753284600187465 No Assistant Professor, Department of Biology, Marvdasht Branch, Islamic Azad University, Marvdasht, Iran استادیار، گروه زیست‌شناسی، دانشگاه آزاد اسلامی، مرودشت، ایران