fa اثر ایزوسورباید بر فعالیت ماتریکس متالوپروتئینازها در رده‌های سلولی فیبرو سارکومایی 164-Wehi و لوسمیک 1-THPدر شرایط آزمایشگاهی داخلی Internal medicine پژوهشي-کامل Research(Original) سابقه و هدف: ماتریکس متالوپروتئینازها (MMPs یا Matrix metalloproteinases) گروهی از آنزیم‌های تجزیه کننده ماتریکس خارج سلولی هستند که نقش مهمی در التهاب، آنژیوژنز (رگ‌زایی)، رشد و متاستاز سرطان دارند. ایزوسورباید، به عنوان یک دهنده نیتریک اکساید donor (NO یا Nitric oxide) دارویی رایج در درمان بیماری‌های قلبی است. به علاوه، اثر مهار کنندگی ایزوسورباید بر رشد و متاستاز تومور و آنژیوژنز در in vivo نشان داده شده است. با توجه به نقش مهم MMPs در رشد، متاستاز و آنژیوژنز تومور و نظر به اثر مهاری ایزوسورباید بر رشد، متاستاز و آنزیوژنز تومور، در این مطالعه اثر ایزوسورباید بر فعالیت 2-MMP و 9-MMP در رده‌های سلولی سرطانی لوسمیک 1-THP و فیبروسارکومایی 164-Wehi در شرایط in vitro مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش‌ها: سلول‌ها پس از کشت در محیط RPMI (Roswell Park Memorial Institute) کامل، در حضور PMA (Phorbol myristate acetate) (ng/ml 25) در مجاورت غلظت‌های مختلف ایزوسورباید دی نیترات (4/0، 04/0، 004/0 و 0004/0 میلی‌مولار) به مدت 24 ساعت انکوبه شدند. سپس فعالیت 2-MMP و 9-MMP در محیط کشت سلول‌ها به روش ژلاتین زایموگرافی مورد سنجش قرار گرفت. یافته‌ها: میزان فعالیت 2-MMP و 9-MMP در سلول‌های لوسمیک 1-THP و فیبروسارکومایی 154-Wehi در حضور غلظت‌های مختلف ایزوسورباید تفاوت معنی‌داری با گروه شاهد نشان نداد. استنتاج: در این مطالعه، ایزوسورباید تأثیر معنی‌داری بر فعالیت 2-MMP و 9-MMP در سلول‌های لوسمیک 1-THP و فیبروسارکومایی 164-Wehi نشان نداد. احتمال می‌رود فعالیت ضد آنژیوژنز ایزوسورباید که توسط دیگران گزارش شده است، ناشی از مکانیسم(های) دیگر مستقل از ماتریکس متالوپروتئینازها باشد. Background and purpose: Matrix metalloproteinases (MMPs) are a group of enzymes degredating the extracellular matrix. MMPs have an important role in inflammation, tumor growth, metastasis and angiogenesis. Among the MMPs, MMP1 and MMP2 have special implication in angiogenesis. Isosorbide, as a nitric oxide donor, has been widely used in treatment of many cardiovascular diseases. Besides the inhibitory effect of isosorbide on angiogenesis, tumor growth and metastasis has been revealed in vivo. Regarding the important role of MMPs in tumor growth, metastasis and angiogenesis and also the suppressive effect of isosorbide on angiogenesis, tumor growth and metastasis, In this study, the isosorbide effect on MMP-2 and MMP-9 activity of leukemic and fibrosarcoma cells has been evaluated. Materials and methods: The leukemic THP-1 and fibrosarcoma Wehi-164 cells were cultured in complete RPMI medium. Then the cells in the presence of phorbol myristate acetate (PMA) (25 ng/ml), incubated with different concentrations of isosorbide (0.0004, 0.004, 0.04, and 0.4 mM) for 24 hours. Thereafter, the isosorbide effect on MMP-2 and MMP-9 activity of the cells was evaluated by gelatin zymography assay. Statistical comparisons between the groups were done by analysis of variance (ANOVA). Results: The MMPs activity of PMA-stimulated leukemic THP-1 and fibrosarcoma Wehi-164 cells treated with different concentrations of isosorbide did not show any statistical significant difference with untreated control cells. Conclusion: The results of this study demonstrated that isosorbide had no statistical significant effect on MMPs activity of leukemic THP-1 and fibrosarcoma Wehi-164 cells. These findings proposed that anti- angiogenic effect of isosorbide, which was declared by other investigations, may possibly be owing to non-MMP activity mediated mechanisms. ایزوسورباید, ماتریکس متالوپروتئیناز, 164-Wehi, 1-THP Isosorbide, matrix metalloproteinase, Wehi-164, THP-1 108 115 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-2431-1&slc_lang=fa&sid=1 Fatemeh Hajighasemi فاطمه حاجی قاسمی resoome@yahoo.com 100319475328460030840 100319475328460030840 Yes Fatemeh Rezaeian فاطمه رضائیان 100319475328460030841 100319475328460030841 No