fa بررسی تاثیر pH و نوع پلیمر در آزادسازی دیلتیازم هیدروکلراید از ماتریکس های هیدروفیل پژوهشي-کامل Research(Original) <div style="text-align: justify direction: rtl"> <span style="font-weight: bold">سابقه و هدف</span>: یکی از روش های تهیه سیستم های پیوسته رهش، استفاده از ماتریکس های پلیمری می باشد که بیشترین کاربرد را نیز در تهیه اشکال دارویی با رهش کنترل شده دارند. از بین مواد مورد استفاده در تهیه ماتریکس ها، مشتقات سلولز بیش ترین کاربرد را دارند. برخی از داروها به دلیل داشتن ماهیت اسیدی یا بازی، حلالیت وابسته به pH محیط دارند. دیلتیازم هیدروکلراید به دلیل این که دارای حلالیت وابسته به pH است، یک مدل مناسب برای بررسی تاثیر pH و روش های تهیه فرمولاسیون های مستقل از pH است. در این مطالعه سعی شد تا تاثیر HPMC K4M، لاکتوز و CAP و همین طور اسیدهای آلی و لاکتوز با نسبت های مختلف بر آزادسازی دیلتیازم هیدروکلراید به طور مستقل از pH بررسی شود.<br><span style="font-weight: bold">مواد و روش ها:</span> تهیه قرص های فرمولاسیون های مربوطه به روش کمپرسیون مستقیم انجام شد. پس از تهیه قرص ها آزمون های اولیه شامل یکنواختی وزن، سختی، فرسایش، استحکام کششی (Tensile strength)، یکنواختی ماده موثره (تعیین مقدار ماده موثره در طول موج 238 نانومتر با استفاده از روش اسپکتروفتومتری ماورا بنفش) انجام گرفت.سرعت آزادسازی دارو با استفاده از دستگاه شماره یک USP در دو محیط با 1.2 pH و 7.2 مورد بررسی قرار گرقت و نمونه گیری در زمان های 0.5، 1، 1.5، 2، 3، 4، 5، 6، 7 و 8 ساعت انجام پذیرفت. بررسی کینتیک (Kinetic) آزادسازی دارو بر اساس چهار مدل درجه صفر، درجه یک، هیگوشی و پپاس انجام پذیرفت.<br><span style="font-weight: bold">یافته ها:</span> بررسی آزادسازی دارو در فرمولاسیون های فاقد اسید حاکی از بالاتر بودن رهش دارو در محیط اسیدی است. با جایگزینی 50 درصد از HPMC با CAP و حفظ نسبت 1:1 با دارو رهش به صورت مستقل از pH صورت گرفت. در بررسی فرمولاسیون های حاوی اسیدهای آلی، اسید سیتریک و پلیمر با نسبت 1:1 و 2:1 اسید اسکوربیک و پلیمر با نسبت 1:1 و 2:1 و اسید تارتریک و پلیمر با نسبت 1:1 و 2:1 شرایط آزادسازی مستقل از pH مشاهده شد. در این بین اسید سیتریک و اسید تارتریک نسبت به اسید آسکوربیک اثرات مناسب تری را در ایجاد رهش تاخیری و مستقل از pH ارایه می نمایند. مکانیسم آزادسازی در غالب موارد دیفوزیون یا انتشار (diffusion) و فرسایش (Erosion) بود و بهترین همخوانی با مدل هیگوشی دیده شد.<br><span style="font-weight: bold">استنتاج:</span> با توجه به نتایج به دست آمده کاربرد همزمان این دو پلیمر، به همراه اسیدهای آلی می تواند در دستیابی به قرص های آهسته رهش با کینتیک مناسب مدنظر قرار گیرد. </div> <span style="font-weight: bold">Background and Purpose: </span>Oral administrations have been used for many years as a main method comparing to other methods. Sustained release techniques have been a great interest recently. Matrix polymers are one of the ways used to prepare a sustained-release drug and are most widely used to prepare the controlled-release drugs. Cellulose derivatives are the most common ones. Solubilities of some drugs are pH-dependent due to their acidic or basic nature. Diltiazem Hydrochloride due to having a pH-dependent solubility is a suitable model to investigate the effect of pH and also to prepare pH-independent formulations. <br><span style="font-weight: bold">Materials and Methods:</span> In the present study, an attempt was made to form pH-independent formulations using HPMC, lactose, CAP and organic acids in different ratios. The physicochemical properties of tablets prepared (including weight uniformity, hardness, tensile strength, friability and assay) were investigated. Rate of drug release was studied using USP I at pH 1.2 and 7.2, and sampling was done in the time of 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8. The drug release data were analyzed according to four kinetics models. <br><span style="font-weight: bold">Results: </span>Drug release profile in acid free formulations showed that it was higher in the acidic medium. 50% replacement of HPMC with CAP and 1:1 ratio with drug release was pH-independent. Studying the formulations containing organic acids citric acid and polymer with 1:1 and 2:1 ratios ascorbic acid and polymer with 1:1 and 2:1 ratios and tartaric acid with 1:1 and 2:1 ratios showed their pH independent release characteristics. <br><span style="font-weight: bold">Conclusion:</span> These results showed the effect of combination of polymers and organic acids on drug release and its kinetic. Thus, the micro-environmental conditions for the dissolution and diffusion of diltiazem HCl were almost kept constant. The release of diltiazem HCl from tablets composed of HPMC and organic acids was found to be pH-independent. مستقل از pH، HPMC K4M، سلولز استات فتالات، کینتیک، رهش دارو pH independent, HPMC K4M, Cellulose acetate phthalate, Dissolution, Kinetic 69 80 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-267&slc_lang=fa&sid=1 J Akbari جعفر اکبری Enayatifard_r @ yahoo.com 10031947532846005748 10031947532846005748 Yes R Enayatifard رضا عنایتی فرد 10031947532846005749 10031947532846005749 No M Saeedi مجید سعیدی 10031947532846005750 10031947532846005750 No A Aghpour آرزو آق پور 10031947532846005751 10031947532846005751 No