fa بررسی اثر و مکانیسم های اوپیوییدی و دوپامینرژیک دکسترومتورفان بر پاسخ درد ناشی از صفحه داغ در موش پژوهشي-کامل Research(Original) <div style="text-align: justify direction: rtl"> <span style="font-weight: bold">سابقه و هدف</span>: دکسترومتورفان آنتاگونیست غیر رقابتی گیرنده NMDA سیستم گلوتامات- ارژیک می باشد که به عنوان یک داروی ضدسرفهOTC ، بیش از 47 سال کاربرد بالینی دارد. نظر به این که اثر و مکانیسم های اوپیوییدی و دوپامینرژیک دکسترومتورفان در مدل های فازیک و حاد درد بررسی نشده است، در این مطالعه اثر دکسترومتورفان بر پاسخ درد ناشی از صفحه داغ در موش مورد آزمایش قرار گرفت.<br><span style="font-weight: bold">مواد و روش ها:</span> اثر دکستــرومتــورفان و دیگــر داروها بر آستــانه درد با استفــاده از دستگـاه Hot plate (هـاروارد، انگلستان) مورد بررسی قرارگرفت. درجه حرارت صفحه داغ به طوراتوماتیک توسط ترموستات دستگاه بر روی 52.5±0.5 درجه سانتی گراد تنظیم شده بود. موش ها به صورت انفرادی بر روی صفحه داغ قرار داده می شدند و دوره واکنش لیسیدن یا لگد زدن پا در زمان های مختلف پس از تزریق داروها ثبت می شد. برای جلوگیری از آسیب بافتی، یک مرحله توقف چهل و پنج ثانیه ای برای حیوانات در نظر گرفته می شد. برای اجتناب از تداخل اثر آرام بخشی با اثر ضد دردی واقعی، هماهنگی حرکت موش ها با استفاده از دستگاه Rota rod(هاروارد، انگلستان) مورد ارزیابی قرار می گرفت.<br><span style="font-weight: bold">یافته ها: </span>دکسترومتورفان در دوز داخل صفاقی 30 میلی گرم/کیلوگرم، آستانه درد ناشی از صفحه داغ را در موش افزایش داد. این دوز از دکسترومتورفان در آزمون Rota rod فاقد اثر بر هماهنگی حرکتی موش بود که تایید کننده اثر ضد دردی دکسترومتورفان است. دکسترومتورفان اثر ضد دردی مرفین را نیز تقویت نمود. اثر ضد دردی دکسترومتورفان و اثر تقویتی آن بر روی افزایش آستانه درد ناشی از تجویز مرفین توسط آنتاگونیست گیرنده های اوپیوییدی، نالوکسون خنثی گردید. اثر ضد دردی دکسترومتورفان توسط آگونیست گیرنده های D1/D2 دوپامینی، آپومرفین نیز خنثی شد. اثر مهاری آپومرفین بر پاسخ ضد دردی دکسترومتورفان توسط آنتاگونیست گیرنده های D1 دوپامینی SCH 23390، مهار گردید، در صورتی که آنتاگونیست گیرنده های D2 دوپامینـی، سولپیرایـد و آنتاگونیست گیرنده هـای محیطی دوپامین، دامپریدون در این رابطه بی اثر بودند.<br><span style="font-weight: bold">استنتاج:</span> یافته های پژوهش نشان داد مکانیسم های گیرنده های اوپیوییدی و D1 دوپامینی مرکزی، اثر ضد دردی دکسترومتورفان در آزمون صفحه داغ را تعدیل می کنند. </div> <span style="font-weight: bold">Background and purpose :</span> Dextromethorphan is a non-competitive NMD receptor antagonist in the glutamatergic system with over 47 years of clinical usage experience as an over-the counter antitussive drug. We previously demonstrated that dextromethorphan modulates the pain threshold in the mouse acetic acid (0.6%,intraperitonealy)-induced writhing test (a tonic and chemical model for chronic pain) and naloxone-induced withdrawal signs in morphine-dependent mice. Because opioid and dopaminergic mechanisms of dextromethorphan have not been evaluated in the acute and phasic pain models, the effect of dextromethorphan on the pain response-induced by hot plate (a phasic and thermal model for acute pain) was investigated in mice. <br><span style="font-weight: bold">Materials and methods : </span>The effects of dextromethorphan and other drugs on pain thershold were investigated using a hot plate apparatus (Harvard, ÜK). The hot plate temperature set thermostatically at 52.5 ± 0.5 ºÇ. The latency to licking or kicking of the fore or hind paws was recorded at various times after drug injection.  cut-off time of 45 s was imposed to avoid tissue damage. The integrity of motor coordination was assessed with a rota rod apparatus (Harvard, ÜK). <br><span style="font-weight: bold">Results :</span> Dextromethorphan (30 mg/kg, i.p.) increased the pain threshold in the mouse hot plate test. This dose of dextromethorphan was ineffective in the rota rod test, thus it could be considered as a real antinociceptive effect. Dextromethorphan also potentiated the antinociceptive effect of morphine. The antinociceptive effect of dextromethorphan and the potentiation of morphine antinociception, were antagonized by the opioid receptor antagonist, naloxone. The antinociceptive effect of dextromethorphan was also antagonized by dopamine mixed D1/D2 receptor agonist, apomorphine. The inhibitory effect of apomorphine on antinociceptive response of dextromethorphan was blocked by the dopamine D1 receptor antagonist, SÇH 23390, but not by the dopamine D2 receptor antagonist, sulpiride nor by the peripheral dopamine receptor antagonist, domperidone. <br><span style="font-weight: bold">Çonclusion :</span> These results suggest that, opioid and central dopamine D1 receptor mechanisms may in part modulate dextromethorphan antinociception in the mouse hot plate test. دکسترومتورفان، واکنش درد، مکانیسم‌های اپیوییدی، مکانیسم‌های دوپامینرژیک Dextromethorphan, morphine, apomorphine, hot plate test, rota rod test, mouse 1 15 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-405&slc_lang=fa&sid=1 D Farzin داوود فرزین 10031947532846006820 10031947532846006820 Yes M Mehrabian مهتا مهرابیان 10031947532846006821 10031947532846006821 No