fa بررسی اثر و مکانیسم های اوپیوییدی و دوپامینرژیک دکسترومتورفان بر پاسخ درد ایجاد شده با اسید استیک در موش ها با استفاده از تست Writhing شکمی پژوهشي-کامل Research(Original) <div style="text-align: justify direction: rtl"> <span style="font-weight: bold">سابقه و هدف:</span> دکسترومتورفان یک آنتاگونیست غیر رقابتی گیرنده NMDA گلوتامات می باشد که به عنوان یک داروی ضدسرفه OTC مورد استفاده قرار می گیرد. در مطالعه قبلی خود که نتایج آن در مجلهEur. J. Pharmacol., 1999, 377, 35-42 چاپ شده است نشان داده ام که دکسترومتورفان از طریق مسیرهای اوپیوییدی و دوپامینرژیک قادر است علایم سندرم Withdrawal القا شده توسط نالوکسون در موش های وابسته به مرفین را تقلیل دهد. مطالعات بالینی مختلفی نیز نشان داده است که دکسترومتورفان می تواند درد بعد از اعمال جراحی و همچنین نیاز به تجویز مرفین پس از اعمال جراحی مختلف را کاهش دهد. این مطالعات پیشنهاد می کنند که احتمالا دکسترومتورفان اثر ضددردی دارد و ممکن است اثر ضددردی آن از طریق مسیرهای اوپیوییدی و دوپامینرژیک واسطه گری شود. در مطالعه حاضر، اثر دکسترومتورفان بر روی پاسخ درد القا شده توسط اسید استیک در موش ها با استفاده از تست Writhing مورد آزمایش قرار گرفت. علاوه بر این نقش تعدیلی مکانیسم اوپیوییدی و دوپامینرژیک بر روی اثر دکسترومتورفان مورد مطالعه واقع شد.<br><span style="font-weight: bold">مواد و روش ها:</span> تزریق داخل صفاقی 10 میلی لیتر/کیلوگرم اسید استیک 6/0 درصد به موش ها ایجاد رفتار Writhing می کند که با درد مزمن مطابقت دارد. در مطالعه حاضر دوزهای مختلف دکسترومتورفان بر پاسخ Writhing در عدم حضور و حضور داروهای مختلف اوپیوییدی و دوپامینرژیک مورد بررسی قرار گرفت.<br><span style="font-weight: bold">یافته ها:</span> دکسترومتورفان در دوز داخل صفاقی 30 میلی گرم/کیلوگرم به طور معنی داری رفتارWrithing ایجاد شده توسط اسید استیک را کاهش داد. این دوز از دکسترومتورفان در تست Rota rod فاقد اثر بر هماهنگی حرکتی موش بود که نشان دهنده اثر ضد دردی دکسترومتورفان است. دکسترومتورفان اثر ضد دردی مرفین را نیز تقویت نمود. اثر ضد دردی دکسترومتورفان و اثر تقویتی آن بر روی افزایش آستانه درد ناشی از تجویز مرفین توسط آنتاگونیست گیرنده های اوپیوییدی «نالوکسون» آنتاگونیزه گردید. اثر ضد دردی دکسترومتورفان توسط آگونیست گیرنده های D1 و D2 دوپامینی «آپومرفین»، نیز آنتاگونیزه شد که این اثر توسط آنتاگونیست گیرنده های D1 دوپامینی «SCH 23390»، بلوکه گردید، در صورتی که آنتاگونیست گیرنده های D2 دوپامینی «سولپیراید»، و آنتاگونیست گیرنده های محیطی دوپامین «دامپریدون»، در این رابطه بدون اثر بودند.<br><span style="font-weight: bold">استنتاج:</span> این نتایج نشان می دهد مکانیسم های گیرنده های اوپیوییدی و D1 دوپامینی مرکزی در اثر ضد دردی دکسترومتورفان نقش تعدیلی دارند. </div> <span style="font-weight: bold">Background and purpose: </span>Dextromenthorphan is a NMDÂ receptor antagonist in the glutamatergic system. Çurrently, there are good reports showing that the glutamatergic NMDÂ receptor mechanism modulates endogenous opiods and dopamine actions in several brain regions. This effect may in part change pain threshold in various analgesic tests. The purpose of the present study is to determine the modulatory effect of dextromethorphan on the pain threshold in the mouse writhing test. <br> <span style="font-weight: bold">Materials and methods: </span>Ïntraperitoneal (i.p.) injection of acetic acid (10 ml/kg, 0.6%) produces abdominal writhing in mice. The number of writhes occurring during a 30 min period after acetic acid injection was recorded. <br><span style="font-weight: bold">Results: </span>Dextromenthorphan (30 mg/kg, i.p.) caused a significant reduction in acetic acid-induced writhing behavior. The dose of 30 mg/kg, i.p., of dextromethorphan also potentiated mortphine (1-8 mg/kg, s.c.) antinociception. The antinociceptive effect of dextromethorphan was blocked by either naloxone (0.5 mg/kg, i.p.) or apomorphine (0.25-2 mg/kg, s.c.). The effect of apomorphine was antagonized by the dopamine D1 receptor antagonist, SÇH 23390 (1mg/kg, i.p.) but not by the dopamine D2 receptor antagonist, sulpiride (50 mg/kg, s.c.) nor the peripheral dopamine receptor antagonist, domperidone (10 mg/kg, s.c.). <br><span style="font-weight: bold">Çonclusion:</span> These results suggest that the opioid and central dopamine D1 receptor mechanisms may in part mediate the antinociceptive effect of dextromethorphan in the mouse writhing test. دکسترومتورفان، مرفین، آپومرفین، تست Writhing،موش dextromethrophan, Morphine, Âpomorphine, Writhing Test, Mouse 1 14 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-56&slc_lang=fa&sid=1 D Farzin داوود فرزین 10031947532846007332 10031947532846007332 Yes KH Soorteje خاطره سورتجی 10031947532846007333 10031947532846007333 No