fa پلی مورفیسم -T786C در ژن نیتریک اکساید سنتاز اندوتلیالی (eNOS) به عنوان یک فاکتور خطرگویا در بیماران ایرانی مبتلا به اختلالات عروق کرونری ميکروبيولوژي Microbiology پژوهشي-کامل Research(Original) چکیده سابقه و هدف: بیماری عروق کرونر به عنوان رایج ترین فرم بیماری‌های قلبی و عروقی، یک بیماری چند فاکتوری با اتیولوژی پیچیده بوده که مجموعه‌ای از فاکتورهای محیطی و ژنتیکی در بروز آن تاثیر گذار می‌باشد. از جمله مهم‌ترین ژن‌های شناخته شده مرتبط با بیماری‌های قلبی می‌توان به ژن نیتریک اکسید سنتاز 3 (NOS3) اشاره نمود.از آن‌جایی که نیتریک اکسید یک مولکول کلیدی تنظیمی با تاثیرات گسترده متابولیک، عروقی و سلولی است، کاهش سنتز آن می تواند در روند ایجاد آترواسکلروز کرونری موثر باشد. از این رو می‌توان پلی‌مورفیسم‌های ژن NOS3 را با افزایش استعداد ابتلا به بیماری عروق کرونر مرتبط دانست. مواد و روش‌ها: مطالعه مورد- شاهدی حاضر از شهریور الی اسفند سال 1392 بر روی 50 بیمار مبتلا به بیماری عروق کرونر (تایید شده بر مبنای نتایج آنژوگرافی) و 100 فرد سالم در مرکز ژنتیک پارسه انجام گرفت. DNA ژنومیک از لکوسیت‌های خون محیطی به روش Salting out استخراج و پلی‌مورفیسم‌ -T786C به‌وسیله تکنیک ARMS-PCR تعیین ژنوتیپ شد. یافته ها: فراوانی آلل C واریانت -T786C در بیماران به میزان قابل توجهی بیشتر از گروه کنترل بود (04/0(p=. بر این اساس حضور آلل C )آلل موتانت( شانس ابتلا به بیماری را به میزان 67/1 برابر افزایش می داد (041/0(OR=1.67, 95% CI= 1.01-2.73 p=. استنتاج: یافته‌های بررسی حاضر نشاندهنده ارتباط معنی‌دار میان تغییرات ژنتیکی ژن eNOS با خطرابتلا به بیماری عروق کرونر می باشد. از این رو می‌توان پلی مورفیسم -T786C را به عنوان یک مارکر پیش بینی‌کننده خطر ابتلاء به بیماری عروق کرونر در جمعیت ایرانی معرفی کرد. Background and purpose: Endothelial-derived nitric oxide (NO) is a major contributor in regulating myocardial function and has been implicated in development of coronary artery disease (CAD) as the most common type of cardiovascular disease. It is synthesized in the human body from L-arginine by constitutive endothelial NOS (eNOS) as one out of three known isoforms of NO synthase (NOS) involved in this process. Based on recent studies, single nucleotide polymorphisms (SNPs) of some genes, such as eNOS, appear to be genetic risk factors for CAD however, the results are inconsistent across different ethnic populations. Therefore, the current study was carried out to assess the association between -786T/C polymorphism (rs2070744) and susceptibility to CAD risk in Iranian population. Materials and methods: The study included 50 patients with angiographically confirmed CAD (≥50% stenosis in at least one coronary vessel) and 100 aged-matched individuals without cardiovascular background, hypertension, diabetes, or any other specific illness. The genomic DNA was extracted from peripheral blood cells and genotyping was performed using amplification refractory mutation system-polymerase chain reaction (ARMS-PCR). Results: The frequency of risk allele (C) was significantly higher in case group compared to control group (P= 0.04). According to the findings, the presence of the C allele was associated with 1.67-fold increased risk of CAD compared with individulas lacking the risk allele (95% CI= 1.01-2.73, P= 0.04). Conclusion: Several studies revealed association of -T786C polymorphism with coronary spasm, myocardial infarction, hypertension, and multivessel CAD in different populations. In current study, a possible association was found between -T786C polymorphism and risk of CAD, which is in line with previous findings. These results suggest this variation as a predictor marker for estimating the risk of CAD in Iranian population. بیماری عروق کرونر, پلی مورفیسم,eNOS, rs2070744 Coronary artery disease, Polymorphism, eNOS, rs 2070744 1 9 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5029-69&slc_lang=fa&sid=1 Shokoufeh Mehrtashfar شکوفه مهرتاش فر 100319475328460053137 100319475328460053137 No MSc in Genetics, Department of Biology, Faculty of Basic Sciences, University of Guilan, Rasht, Iran کارشناس ارشد ژنتیک، گروه زیست شناسی، دانشکده علوم پایه، دانشگاه گیلان، رشت، ایران Aria Esmaeli Khatir آریا اسماعیلی خطیر 100319475328460053138 100319475328460053138 No 2 Cardiology Specialist, Iranian Research Center of Endovascular Intervention, Tehran, Iran 3 Cardiology Specialist, Iranian Society of Atherosclerosis, Tehran, Iran پزشک متخصص قلب و عروق، مرکز تحقیقات اندوواسکولار اینترونشن ایران، تهران، ایران 3. پزشک متخصص قلب و عروق، انجمن آترواسکلروز ایران، تهران، ایران Mahdi Safarpour مهدی صفرپور 100319475328460053139 100319475328460053139 No MSc in Biotechnology, Cellular and Molecular Research Center, Obesity Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran کارشناس ارشد بیوتکنولوژی، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، مرکز تحقیقات چاقی، پژوهشکده علوم غدد درون‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Mohammad Moghadam محمد مقدم 100319475328460053140 100319475328460053140 No MSc in Molecular and Cell Biology, Department of Cellular and Molecular biology, Hematology Research Center, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran کارشناس ارشد سلولی مولکولی، مرکز تحقیقات هماتولوژی، دانشگاه علوم پزشکی شیراز، شیراز، ایران Ahmad Ebrahimi احمد ابراهیمی ae35m@yahoo.com 100319475328460053141 100319475328460053141 Yes Assistant Professor, Cellular and Molecular Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran استادیار، مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، پژوهشکده علوم غدد درون‌ریز و متابولیسم، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران