fa سنتز مشتقات کنژوگه از سیپروفلوکساسین و ایزاتین به منظور دستیابی به ترکیبات جدید سیتوتوکسیک داروسازی Pharmacy پژوهشي-کامل Research(Original) <p dir="RTL">سابقه و هدف: در سال‌های اخیر با توجه به افزایش بیماری سرطان، تحقیقات برای کشف و بهبود اثر داروهای ضد سرطان افزایش یافته است. بر اساس تحقیقات صورت گرفته برخی کینولون‌ها با مهار توپوایزومرازهای انسانی اثرات سیتوتوکسیک از خود نشان داده‌اند. از سویی دیگر در راستای کشف مولکول‌های جدید با خاصیت سیتوتوکسیک و با پتانسیل اثر ضد سرطان مشخص گردیده است که 5 و7-دی برموایزاتین اثرات سیتوتوکسیک بسیار قویی دارد و اثرات آن بیش‌تر از خود ایزاتین می‌باشد. در این مطالعه جهت دستیابی به ترکیبات جدید سیتوتوکسیک، آنالوگ‌های کنژوگه جدیدی از سیپروفلوکساسین و مشتقات ایزاتین سنتز شده است.</p> <p dir="RTL">مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی ابتدا ایزاتین به وسیله برماسیون با برم به 5 و7-دی بروموایزاتین تبدیل گردید. ترکیب حاصل وارد واکنش با سیپروفلوکساسین شده و در حضور فرمالین به مشتق &nbsp;<em><span dir="LTR">N</span></em><span dir="LTR">-Mannich base</span>مربوطه تبدیل گردید. از طرف دیگر 5 و7-دی بروموایزاتین با کلروبرومواتان وارد واکنش شد و محصول <em><span dir="LTR">N</span></em>-کلرواتیل از آن تهیه گردید. سپس از واکنش محصول اخیر با سیپروفلوکساسین مشتق کنژوگه با پل دوکربنه تهیه شد. خالص‌سازی ترکیبات با روش‌های متداول استخراج و تبلور مجدد انجام شد و ساختار ترکیبات به نحو مقتضی با روش‌های طیف سنجی <span dir="LTR">IR</span> ، <span dir="LTR">NMR</span> تعیین و تایید گردید.</p> <p dir="RTL">یافته‌ها: ترکیبات جدیدی که حاصل کونژوگه کردن سیپروفلوکساسین و مشتقات ایزاتین توسط پل یک یا دو کربنه بودند، تهیه شدند و بازده مرحله نهایی بین 23 تا 34 درصد بود. برای تهیه ترکیبات نهایی با پل یک کربنی (ترکیبات <strong><span dir="LTR">4a</span></strong> و <strong><span dir="LTR">4b</span></strong>) اتانول حلال مناسبی بود اما برای تهیه ترکیب دارای پل دوکربنی (<strong><span dir="LTR">4c</span></strong>)، <em><span dir="LTR">N</span></em><em>،</em><em><span dir="LTR">N</span></em>-دی متیل فرمامید (<span dir="LTR">DMF</span>) حلال بهتری بود. تبلور مجدد ترکیبات نهایی نیز در <span dir="LTR">DMF</span> به تنهایی و یا در <span dir="LTR">DMF</span> و آب صورت گرفت.</p> <p dir="RTL">استنتاج: آنالوگ‌های کنژوگه از سیپروفلوکساسین و مشتقات ایزاتین با روشی قابل قبول و سهل الوصول قابل تهیه هستند. این ترکیبات دارای دو نوع فارماکوفور برای اثر روی توپوایزومراز و سیستم توبولین هستند و به صورت بالقوه می‌توانند به عنوان ترکیبات ضدسرطان مورد بررسی قرار گیرند.</p> <p><strong>Background and purpose:</strong> In recent years, the incidence of cancers has increased in the world. Therefore, many researches have focused on new strategies for treatment of cancers. Previous studies showed that quinolone antibacterials can inhibit human topoisomerases at high concentrations and can be considered as potential cytotoxic agents. On the other hand, 5,7-dibromoisatin is a cytotoxic agent and inhibits tubulin polymerization. Accordingly, a series of ciprofloxacin-isatin conjugates were prepared as potential cytotoxic agents.</p> <p><strong>Materials and methods:</strong> Isatin was dibrominated by bromine in refluxing ethanol. The 5,7-dibromoisatin was reacted with ciprofloxacin in the presence of paraformaldehyde to produce <em>N</em>-Mannich base of ciprofloxacin. Furthermore, 5,7-dibromoisatin was reacted with 1-bromo-2-chloroethane to give <em>N</em>-(2-chloroethyl)-5,7-dibromoisatin. The latter compound was reacted with ciprofloxacin to afford related conjugate analog containing two carbons linker. All compounds were purified by extraction and crystallization. The structures of compounds were assigned by IR and NMR spectroscopy.</p> <p><strong>Results:</strong> Conveniently, several new conjugates of ciprofloxacin and isatin containing methylene or ethylene linker were prepared. The isolated yields for final compounds were 23 to 34%. In the preparation of final compounds with methylene linker (compounds <strong>4a</strong> and <strong>4b</strong>), ethanol was found to be the best solvent while <em>N,N</em>-dimethylformamide (DMF) was an appropriate solvent for preparation of compound <strong>4c</strong>, bearing an ethylene linker. The final products were re-crystallized from DMF or DMF-water.</p> <p><strong>Conclusion:</strong> The conjugate analogs of ciprofloxacin and isatin derivatives can be obtained using an appropriate and convenient method. The designed compounds have both pharmacophoric motifs of quinolones and isatin and potentially can be considered as new cytotoxic agents.</p> سرطان, کینولون, ایزاتین, مشتقات کنژوگه, سنتز Cancer, Quinolones, Isatin, Conjugate, Synthesis 161 169 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-29-426&slc_lang=fa&sid=1 Saeed Emami سعید امامی sd_emami@yahoo.com 100319475328460086544 100319475328460086544 Yes Professor, Department of Medicinal Chemistry, Pharmaceutical Sciences Research Center, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد، گروه شیمی دارویی، مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Milad Raeesi میلاد رئیسی 100319475328460086545 100319475328460086545 No Pharm.D Student, Student Research Committee, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran . دانشجوی داروسازی، کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران