fa تاثیر فنی توئین بر پلاریزه شدن پاسخ های ایمنی در آنسفالومیلیت تجربی خود ایمن (EAE) پژوهشي-کامل Research(Original) <p dir="RTL">سابقه و هدف: آنسفالومیلیت تجربی خودایمن (<span dir="LTR">EAE</span>) مدل تجربی مولتیپل اسکلروزیس است. شاخصه اصلی این بیماری یک التهاب عصبی خود ایمن است که به دنبال حمله لنفوسیت‌های خود واکنش گر ایجاد می‌گردد. مطالعات قبلی اثرات مستقیم نروپروتکتیو فنی‌توئین را در <span dir="LTR">EAE</span> نشان داده است. هدف از این مطالعه بررسی اثرات ایمونومودولاتوری فنی توئین در <span dir="LTR">EAE</span> بوده است.</p> <p dir="RTL">مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، <span dir="LTR">EAE</span> توسط نخاع هموژنیزه شده خوکچه هندی و ادجوانت کامل فروند در رت‌های نژاد ویستار القاء شد. سپس رت‌ها در دوگروه 7رأسی قرار گرفتند. درمان با فنی‌توئین (<span dir="LTR">mg/Kg</span> 50 روزانه) از زمان بروز علائم درمانگاهی در گروه درمانی (روز 12) آغاز گشت. هم زمان، گروه کنترل تنها حلال دارو را دریافت نمودند. علائم تا زمان کشتار رت‌ها (روز 36) روزانه ثبت گردید. میزان تکثیر به وسیله آزمون <span dir="LTR">MTT</span> و میزان تولید سایتوکاین‌ها به وسیله <span dir="LTR">ELISA</span> و در بین سلول‌های طحالی سنجیده شد.</p> <p dir="RTL">یافته‌ها: تجویز فنی‌توئین پس از بروز علائم به‌طور معنی‌داری موجب تخفیف شدت علائم بالینی و بهبود وزن‌گیری رت‌های مبتلا به <span dir="LTR">EAE</span> گشت. فنی‌توئین موجب کاهش سطح سایتوکاین‌های پیش التهابی <span dir="LTR">TNF-&alpha;</span>، 17-<span dir="LTR">IL</span> و <span dir="LTR">IFN-&gamma;</span> در سوپ رویی کشت سلول‌های طحال شد (001/0<span dir="LTR"><</span> <span dir="LTR">p</span>)<span dir="LTR">.</span> با این حال سطح سایتوکاین ضد التهابی 10<span dir="LTR">IL-</span> تغییر معنی‌داری نیافت. شدت تکثیر لنفوسیتی نیز در رت‌های گروه تیمار نسبت به گروه شاهد کاهش معنی‌داری یافت (001/0<span dir="LTR"><</span> <span dir="LTR">p</span>).</p> <p dir="RTL">استنتاج: فنی‌توئین علاوه بر اثرات مستقیم نوروپروتکتیو از طریق تعدیل واکنش‌های ایمنی نیز می‌تواند موجب بهبود <span dir="LTR">EAE</span> شود.</p> <p><strong>Background and purpose:</strong> Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is an animal model of multiple sclerosis<span dir="RTL">.</span> The hallmark of this disease is an autoimmune neuroinflammation induced by autoreactive lymphocytes attack. Pervious documents indicated that phenytoin can protect axonal loss in EAE. Here, we investigated the immunomodulatory effects of phenytoin in EAE.</p> <p><strong>Materials and methods:</strong> In this experimental study, EAE was induced by guinea pig spinal cord homogenate and complete Freund&rsquo;s adjuvant in Wistar rats. The animals were then divided into two therapeutic groups (n=7 per group). Phenytoin therapy (50 mg/kg-daily) was started in treatment group at day 12 when the treatment group developed a disability score. EAE control mice received vehicle alone on the same schedule. Signs of disability were monitored daily until day 36 when mice were sacrificed. Splenocytes were checked for proliferation by MTT test and cytokine production by ELISA.</p> <p><strong>Results:</strong> Phenytoin therapy after the occurrence of clinical symptoms significantly regressed the clinical symptoms and improved the weigh index of EAE rats. Phenytoin significantly decreased the production of pro-inflammatory TNF-&alpha; and IL-17 as well as IFN-&gamma; in supernatant of spleen cells culture (P<0.001). However, the levels of anti-inflammatory IL-10 were not altered significantly. Lymphocyte proliferation significantly decreased in treatment group compared with that in control group (P<0.001).</p> <p><strong>Conclusion:</strong> In addition to direct neuroprotective effects, phenytoin can also improve EAE via modulation of immune responses.</p> <p></p> مولتیپل اسکلروزیس, آنسفالومیلیت تجربی خودایمن, فنی توئین multiple sclerosis, experimental autoimmune encephalomyelitis, phenytoin 26 35 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5029-335&slc_lang=fa&sid=1 Rezvan Mansouri رضوان منصوری 100319475328460084912 100319475328460084912 No MSc in Animal Physiology, Department of Biology, Faculty of Science, Urmia University, Urmia, Iran کارشناسی ارشد فیزیولوژی جانوری، دانشکده علوم، دانشگاه ارومیه، ایران Shiva Khezri شیوا خضری sh.khezri@urmia.ac.ir 100319475328460084913 100319475328460084913 Yes Assistant Professor, Department of Biology, Faculty of Science, Urmia University, Urmia, Iran استادیار، گروه زیست شناسی، دانشکده علوم دانشگاه ارومیه، ارومیه، ایران Seyed Meysam Abtahi Froushani سید میثم ابطحی فروشانی 100319475328460084914 100319475328460084914 No Assistant Professor, Department of Microbiology, Faculty of Veterinary, Urmia University, Urmia, Iran استادیار، گروه میکروبیولوژی، دانشکده دامپزشکی،دانشگاه ارومیه، ارومیه، ایران