fa بررسی تغییر ژنتیکی در انکوژن pre-miR-27a و همراهی آن با ریسک سرطان سینه و متاستاز ژنتیک genetic پژوهشي-کامل Research(Original) <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">سابقه</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;"> و هدف:</span></span></span> <span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">MicroRNA (miRNAs)</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">ها یک دسته از </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">RNA</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> های غیر کد کننده می</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">باشند که در تنظیمات &zwj;ژنی انکو&zwj;&zwj;ژن</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">ها و مهارکننده</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">های تومور نقش دارند. پلی</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">مورفیسم</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">های تک نوکلئوتیدی (</span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">SNPs</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> ) در ژن</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">های </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">miRNA</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> می</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">تواند با ریسک سرطان همراه باشد. یک </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">SNP</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> مهم در </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">pre-miR-27a (rs895819)</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> با تغییر </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">A</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> به </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">G</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> در لوپ انتهایی آن شناسایی شده است. مطالعات مختلف نقش این </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">SNP</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> را در ریسک سرطان نشان داده</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">اند، با این وجود نتایج این مطالعات متناقض می</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">باشد. هدف از این مطالعه بررسی همراهی </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">rs895819</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> در </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">miR-27a</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> با استعداد به سرطان سینه بوده است.</span></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">مواد و روش</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">در این مطالعه مورد-شاهدی، 120 بیمار با سرطان سینه و 120 فرد سالم که از نظر سنی و منطقه جغرافیایی با هم مطابقت داشتند وارد شدند. برای تعیین ژنوتیپ، از روش واکنش زنجیره</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">ای پلیمراز و پلی</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">مورفیسم طولی قطعات محدود شونده (</span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">PCR-RFLP</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">) استفاده شد و سپس نتایج با روش تعیین توالی مستقیم تایید شد. به</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">دنبال آن فرکانس آللی و ژنوتیپی برای </span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">SNP</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> بوسیله آنالیز آماری مورد بررسی قرار گرفت (</span></span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">SPSS V.20</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">).</span></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> در مقایسه با هموزیگوت </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">AA</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">، نمونه<span style="letter-spacing:-.2pt;">‌</span>های دارای ژنوتیپ </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">AG/GG</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> به صورت معناداری استعداد ابتلا به سرطان سینه را کاهش می<span style="letter-spacing:-.2pt;">‌</span>دهد(</span></span> <span style="font-family:b zar;">504/.</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"> OR =</span></span><span style="font-family:b zar;">84/0-3/0<span style="color:black;">.</span></span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"> 95% CI =</span></span><span style="font-family:b zar;">).</span> <span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">فراوانی آلل </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">G</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> برای تغییر </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">rs895819</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> برابر با 8/20 درصد در بیماران با سرطان سینه و 30 درصد برای افراد کنترل می<span style="letter-spacing:-.2pt;">‌</span>باشد، که ریسک کاهش<span style="letter-spacing:-.2pt;">‌</span>یافته برای سرطان سینه را نشان می<span style="letter-spacing:-.2pt;">‌</span>دهد: )</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">[G] vs [A]: </span></span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">OR=</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">614/0 </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">, 95% CI </span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">931/0-405/0</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">, P=</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">021/0</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">)</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> به<span style="letter-spacing:-.2pt;">‌</span>علاوه بررسی سن نشان داد که اثر حفاظتی عمدتا در گروه سنی زیر 45 سال آشکار می<span style="letter-spacing:-.2pt;">‌</span>شود )</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">=</span></span></span> <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">&nbsp;OR</span></span><span style="font-family:b zar;"> 205/0</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">, </span></span><span style="font-family:b zar;">452/0-093/0 </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">95% CI</span></span><span style="font-family:b zar;">،</span><span style="font-family:b zar;"> 001/00</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"> ([AG+GG] vs. [AA]: P =</span></span><span style="font-family:b zar;">)<span style="color:black;"> ، در حالی که هیچ اثر معنی<span style="letter-spacing:-.2pt;">‌</span>داری در گروه سنی بالاتر از 45 سال مشاهده نشد. هیچ<span style="letter-spacing:-.2pt;">‌</span>گونه همراهی بین پلی<span style="letter-spacing:-.2pt;">‌</span>مورفیسم و متاستاز و فاکتور </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">HER2</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> مشاهده نشد.</span></span><br> <span dir="RTL" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;"><span style="font-size:12.0pt;">استنتاج:</span></span></span></span> <span dir="RTL" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;">مطالعه حاضر اثبات کرد که </span></span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">rs895819</span></span></span></span><span dir="RTL" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> در </span></span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:times new roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">hsa-miR-27a</span></span></span></span><span dir="RTL" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"><span style="font-size:12.0pt;"> با کاهش ریسک در سرطان سینه ، بویژه در افراد جوانتر همراه می‌باشد. بنابراین ممکن این فاکتور به‌صورت بالقوه به‌عنوان یک بیومارکر ژنتیکی برای غربالگری بیماری مفید باشد.</span></span></span></span> <strong>Background and purpose:</strong> Single-nucleotide polymorphisms (SNPs) within miRNA genes may be related with risk of cancer. A main SNP in the pre-miR-27a (rs895819) with an A to G variation was earlier identified. In this study, we aimed to explore any association between SNP rs895819 in the miR-27a gene and breast cancer susceptibility.<br> <strong>Materials and methods:</strong> This case-control study included 120 breast cancer patients and 120 health controls. Genotyping was done by PCR-RFLP method and then verified using direct sequencing. Allele and genotype frequencies for SNP were examined by statistical analysis.<br> <strong>Results:</strong> Compared with AA homozygote, samples carrying AG/GG genotypes had a statistically significant reduced predisposition to breast cancer (OR = 0.504, 95% CI = 0.3- 0.846). Frequency of G alleles for rs895819 variation was 20.8% in patients and 30% in controls, indicating a reduced sporadic breast cancer risk ([G] vs. [A]: OR = 0.614, 95% CI 0.405&ndash;0.931, P =0.021). Moreover, age investigation showed that the protective influence was mostly detected in women aged &ge;45 years ([AG+GG] vs. [AA]: OR = 0.205, 95% CI 0.093&ndash;0.452, P = 0.001).<br> <strong>Conclusion:</strong> Our study demonstrated that rs895819 in hsa-miR-27a is associated with reduced risk of breast cancer, particularly in younger individuals. Therefore, it might be potentially a useful genetic biomarker for breast cancer screening.<br> &nbsp; سرطان سینه, SNP, miR-27a, انکوژن breast neoplasms, SNP, miR-27a, oncogene 12 22 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-7387-1&slc_lang=fa&sid=1 Bentolhoda Shekari بنت الهدی شکاری 100319475328460080456 100319475328460080456 No MSc Student in Genetics, Islamic Azad University, Shahrekord Branch, Shahrekord, Iran دانشجوی کارشناسی ارشد ژنتیک، دانشگاه آزاد اسلامی واحد شهرکرد، شهرکرد، ایران Somayeh Reiisi سمیه رئیسی s.reiisi@sci.sku.ac.ir, s.reiisi@yahoo.com 100319475328460080457 100319475328460080457 Yes Assistant Professor, Department of Genetics, Faculty of Basic Sciences, University of Shahrekord, Shahrekord, Iran دانشجوی کارشناسی ارشد ژنتیک، دانشگاه آزاد اسلامی واحد شهرکرد، شهرکرد، ایران