fa ارزیابی اثرات کوئرستین بر پروتئین های سیگنالی pSTAT3، pERK1/2، pAKT و بیان ژن اینترلوکین-6 (IL-6) در رده سلول های سرطانی پروستات PC3 پژوهشي-کامل Research(Original) <p dir="RTL">سابقه و هدف: <span dir="LTR">IL-6</span> به واسطه پروتئین‌های سیگنالی مسیرهای <span dir="LTR">pSTAT3</span>، <span dir="LTR">pERK1/2</span> و <span dir="LTR">pAKT</span> باعث پیشرفت سرطان پروستات می‌گردد. کوئرستین یک آنتی‌اکسیدان گیاهی با خواص ضد سرطانی است. هدف از این مطالعه بررسی اثر کوئرستین بر بیان ژن <span dir="LTR">IL-6</span>، پروتئین‌های سیگنالی فوق الذکر در رده سلول‌های سرطانی <span dir="LTR">PC3</span> پروستات می‌باشد.</p> <p dir="RTL">مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، سلول‌های <span dir="LTR">PC3</span> با غلظت‌های مختلف 0، 10، 50 و 100 میکرومولار از کوئرستین تیمار شدند. سپس غلظت <span dir="LTR">IL-6</span> در محیط‌های کشت اندازه‌گیری شد. هم‌چنین <span dir="LTR">Total RNA</span> و پروتئین‌های سیگنالی فوق‌الذکر از سلول‌های <span dir="LTR">PC3</span> استخراج و به ترتیب مورد استفاده برای بیان ژن <span dir="LTR">IL-6</span> به وسیله <span dir="LTR">Real time RT PCR</span> و <span dir="LTR">Western blot</span> قرار گرفتند.</p> <p dir="RTL">یافته‌ها: <span dir="LTR">IC₅₀</span> کوئرستین برای سلول‌های سرطانی <span dir="LTR">PC3</span> معادل 100 میکرومولار بود. افزایش غلظت کوئرستین در محیط کشت سلول‌ها منجر به افزایش بیان ژن و سنتز پروتئین <span dir="LTR">IL-6</span> گردید<span dir="LTR">.</span> سنتز پروتئین <span dir="LTR">IL-6</span> در غلظت‌های 50 و 100 میکرومولار کوئرستین به ترتیب به میزان 36/13 و 86/36 درصد نسبت به کنترل افزایش یافت (05/0><span dir="LTR">p</span>). هم چنین، کوئرستین در غلظت بالاتر از <span dir="LTR">IC₅₀</span> باعث کاهش پروتئین‌های <span dir="LTR">pSTAT3</span>، <span dir="LTR">pERK1/2</span> و <span dir="LTR">pAKT</span> مسیرهای سیگنالی داخل سلولی شد.</p> <p dir="RTL">استنتاج: اثرات کوئرستین بر روی سلول‌های <span dir="LTR">PC3</span> احتمالاً می‌تواند ناشی از کاهش پروتئین‌های <span dir="LTR">pSTAT3</span>، <span dir="LTR">pERK1/2</span>، <span dir="LTR">pAKT</span>، القاء استرس اکسیداتیو و تشکیل گونه‌های فعال اکسیژن باشد. بنابراین، کوئرستین می‌تواند به عنوان یک ماده درمانی سودمند در درمان سرطان پروستات مورد توجه قرار گیرد.</p> <p><strong>Background and purpose:</strong> Interleukin-6 (IL-6) causes the progression of prostate cancer through pSTAT3, pERK1/2, and pAKT cell signaling proteins. Quercetin, an herbal antioxidant, has anti-tumor effect. The aim of this study was to evaluate the effects of quercetin on IL-6 gene expression, and the above cellular signaling proteins in PC3 prostate cancer cells.</p> <p><strong>Materials and methods:</strong> In this experimental study, PC3 cells were treated with different concentrations of quercetin at 0, 10, 50, and 100 &mu;M.&nbsp; Then, IL-6 concentration was determined in cell culture media. Also, total RNA and the cellular signaling proteins aforementioned were extracted from PC3 and used for determining IL-6 gene expression by quantitative real-time RT-PCR and western blot analysis, respectively.</p> <p><strong>Results:</strong> The quercetin IC₅₀ for PC3 prostate cancer cells was 100 &mu;M. Elevation of quercetin concentration in cell culture media increased the IL-6 gene expression and protein synthesis. At 50 and 100 &mu;M of quercetin, IL-6 protein synthesis increased significantly (P<0.05) to 13.36% and 36.86%, respectively, compared to those in control. Furthermore, quercetin suppressed pSTAT3, pERK1/2, and pAKT cell signaling proteins at dose concentrations more than 150 &mu;M.</p> <p><strong>Conclusion:</strong> The effects of quercetin on PC3 cells could have resulted from reduction of pSTAT3, pERK1/2, pAKT, induction of the oxidative stress and generation of reactive oxygen species. Therefore, quercetin can be considered as a useful therapeutic agent in treatment of prostate cancer.</p> <p></p> اینترلوکین-6, رده سلولی PC3, سرطان پروستات, کوئرستین, pSTAT3, pERK1/2 ,pAKT interleukin-6, cell line PC3, prostate cancer, quercetin, pSTAT3, pERK1/2, pAKT 290 300 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-5029-393&slc_lang=fa&sid=1 Esfandiar Heidarian اسفندیار حیدریان heidarian46@yahoo.com 100319475328460084221 100319475328460084221 Yes Professor, Clinical Biochemistry Research Center, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran استاد، مرکز تحقیقات بیوشیمی بالینی، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران Asadollah Amini اسدالله امینی 100319475328460084222 100319475328460084222 No Assistant Professor, Medicinal Plants Research Center, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran استادیار، مرکز تحقیقات گیاهان دارویی، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران Akram Abbasi-Veldani اکرم عباسی ولدانی 100319475328460084223 100319475328460084223 No MSc in Clinical Biochemistry, Faculty of Medicine, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran کارشناس ارشد بیوشیمی بالینی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران Keihan Ghatreh-Samani کیهان قطره سامانی 100319475328460084224 100319475328460084224 No Associate Professor, Cellular and Molecular Research Center, Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran دانشیار، مرکز تحقیقات سلولی مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، شهرکرد، ایران