fa بررسی اثر ان استیل سیستئین بر استرس اکسیداتیو ناشی از سیکلوفسفامید در رده سلولی Hela سم شناسی toxicology پژوهشي-کامل Research(Original) <span style="line-height:2;"><span style="font-size:12pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span b="" koodak="" lang="FA" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">سابقه و هدف:</span></span></b> <span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">سیکلوفسفامید (</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">CP</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">) یک عامل آلکیله کننده است که به طور گسترده برای درمان بدخیمی های خونی و انواع تومورهای اپیتلیال </span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">و</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar=""> همچنین برای درمان برخی از بیماری</span><span b="" dir="LTR" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">&lrm;</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">های غیر سرطانی استفاده می</span><span b="" dir="LTR" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">&lrm;</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">شود. </span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">N</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">-استیل سیستئین (</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">NAC</span><span b="" style="font-family:" zar=""> ) یک آنتی اکسیدان با فعالیت مهار رادیکال</span><span b="" dir="LTR" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">&lrm;</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">های آزاد است که مجموعه</span><span b="" dir="LTR" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">&lrm;</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">ای از گلوتاتیون احیاء شده درون سلولی (</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">GSH</span><span b="" style="font-family:" zar=""> ) را بازیابی می</span><span b="" dir="LTR" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">&lrm;</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">کند، که اغلب در نتیجه افزایش وضعیت استرس اکسیداتیو و التهاب تخلیه می</span><span b="" dir="LTR" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">&lrm;</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">شود. لذا مطالعه حاضر با هدف </span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">بررسی اثر ان استیل سیستئین در استرس اکسیداتیو ناشی از سیکلوفسفامید در رده سلولی </span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">Hela</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">، </span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">طراحی شد.</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""><span style="letter-spacing:-.2pt"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span b="" koodak="" lang="AR-SA" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">مواد و روش </span></span></b><b><span b="" koodak="" lang="FA" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">‌</span></span></b><b><span b="" koodak="" lang="AR-SA" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">ها:</span></span></b> <span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">در این مطالعه تجربی، در گام نخست داروی سیکلوفسفامید به عنوان مدل سایتوتوکسیک با دامنه غلظتی کم به زیاد در سلول</span><span b="" dir="LTR" lang="FA" style="font-family:" zar="">&lrm;</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">های </span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">Hela</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""> تیمار شد تا میزان غلظت اپتیمم سمی (</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">IC₅₀</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">) به‌دست آمد. در ادامه اثرات </span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">N</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">-استیل سیستئین در غلظت</span><span b="" dir="LTR" lang="FA" style="font-family:" zar="">&lrm;</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">های متفاوت به همراه سیکلوفسفامید در غلظت </span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">IC50</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""> به صورت پیش تیمار برای سنجش بقا و زنده مانی سلول به روش </span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">MTT</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""> و هم چنین ارزیابی تست های استرس اکسیداتیو (</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">ROS</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""> و گلوتاتیون) مورد بررسی قرار گرفت.<span style="letter-spacing:-.2pt"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span b="" koodak="" lang="AR-SA" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">یافته</span></span></b><b><span b="" koodak="" lang="FA" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">‌</span></span></b><b><span b="" koodak="" lang="AR-SA" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">ها:</span></span></b><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar=""> سیکلوفسفامید با غلظت </span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">4/56</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar=""> میکروگرم/میلی‌لیتر، موجب کاهش معنی‌دار زنده‌مانی سلول‌های</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"> HeLa </span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">و افزایش سطح</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"> ROS</span><span b="" style="font-family:" zar=""> و کاهش سطح </span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">GSH</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar=""> نسبت به گروه کنترل </span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">شد (0/001</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><</span> <span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">P</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">)</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">. پیش ‌تیمار با</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"> NAC </span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">در ترکیب با سیکلوفسفامید، زنده‌مانی سلولی را افزایش، تولید</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"> ROS </span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">را کاهش و سطح</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"> GSH </span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">را به‌طور وابسته به غلظت افزایش داد؛ این تغییرات در غلظت‌های </span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">31/25</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar=""> تا </span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">۲۵۰</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar=""> میکروگرم/میلی‌لیتر نسبت به</span> <span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">سیکلوفسفامید</span> <span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">معنی‌دار بود (0/001</span><span dir="LTR" style="font-size:10.0pt"><</span> <span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">P</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">)</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar="">.</span><span b="" lang="AR-SA" style="font-family:" zar=""><span style="letter-spacing:-.2pt"></span></span></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span style="direction:rtl"><span style="unicode-bidi:embed"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span b="" koodak="" lang="FA" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.1pt">استنتاج:</span></span></b> <span dir="LTR" style="font-size:10.0pt">N</span><span b="" lang="FA" style="font-family:" zar="">-استیل سیستئین به عنوان یک ترکیب آنتی اکسیدان، سمیت سلولی و استرس اکسیداتیو ناشی از سیکلوفسفامید را در سلول های سرطانی دهانه رحم تعدیل کرده و اثرات محافظتی قابل توجهی از خود نشان می دهد.</span></span></span></span></span></span> <span style="line-height:2;"><span style="font-size:12pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.3pt">Background and purpose:</span></span></span></b> <span style="font-size:10.0pt">Cyclophosphamide (CP) is an alkylating agent widely used in the treatment of hematological malignancies, various epithelial tumors, and certain non-malignant diseases. N-Acetylcysteine (NAC) is an antioxidant with free radical scavenging activity that helps restore intracellular reduced glutathione (GSH) levels, which are often depleted under conditions of increased oxidative stress and inflammation. Therefore, this study was designed to investigate the protective effect of N-acetylcysteine against cyclophosphamide-induced oxidative stress in the HeLa cell line.</span><span style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.3pt"></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Materials and methods:</span></span></span></b> <span style="font-size:10.0pt">In the first phase of this study, HeLa cells were treated with increasing concentrations of cyclophosphamide, which was used as a cytotoxic model agent, to determine the optimal toxic concentration corresponding to the half-maximal inhibitory concentration (IC</span><span style="font-size:10.0pt"><span cambria="" math="" style="font-family:">₅₀</span></span><span style="font-size:10.0pt">). Subsequently, the effects of different concentrations of N-acetylcysteine (NAC), administered as a pretreatment before exposure to cyclophosphamide at its IC</span><span style="font-size:10.0pt"><span cambria="" math="" style="font-family:">₅₀</span></span><span style="font-size:10.0pt"> concentration, were evaluated. Cell viability and survival were assessed using the MTT assay, while oxidative stress was examined by measuring reactive oxygen species (ROS) levels and GSH content.</span><span style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.2pt"></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Results:</span></span></span></b><b> </b><span style="font-size:10.0pt">Cyclophosphamide at a concentration of 4.56 &micro;g/mL significantly reduced HeLa cell viability, increased ROS levels, and decreased GSH levels compared with the control group (P < 0.001). Pretreatment with NAC before cyclophosphamide exposure increased cell viability, reduced ROS production, and elevated GSH levels in a concentration-dependent manner. These changes were significant at NAC concentrations ranging from 31.25 to 250 &micro;g/mL compared with cyclophosphamide treatment alone (P < 0.001).</span><span style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.2pt"></span></span></span></span><br> <span style="font-size:12pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><b><span style="font-size:10.0pt"><span arial="" style="font-family:"><span style="letter-spacing:-.2pt">Conclusion:</span></span></span></b> <span style="font-size:10.0pt">The findings of this study suggest that N-acetylcysteine (NAC) may attenuate cyclophosphamide-induced cytotoxicity and oxidative stress in cervical cancer cells and may exert a protective effect.</span><span style="font-size:10.0pt"><span style="letter-spacing:-.2pt"></span></span></span></span></span><br> &nbsp; ان استیل سیستئین, سیکلوفسفامید, ROS, گلوتاتیون n-acetylcysteine, cyclophosphamide, reactive oxygen species, glutathione 94 104 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-8852-4&slc_lang=fa&sid=1 Mahboube Rahmati Kukandeh محبوبه رحمتی کوکنده mahboube.rahmati@gmail.com 1003194753284600189641 1003194753284600189641 No PhD Candidate in Toxicology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran دانشجوی دکترای تخصصی سم شناسی، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Roya Fakhteh رویا فاخته fakhte.dream6@gmail.com 1003194753284600189642 1003194753284600189642 No Pharmacy Student, Ramsar Campus, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran دانشجوی داروسازی، پردیس رامسر، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران Mohammad Shokrzadeh محمد شکرزاده Mslamuki@gmail.com 1003194753284600189643 1003194753284600189643 Yes Professor, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران