fa بررسی میزان بیان اونکوپروتئین گانکیرین در رده های سلولی سرطان تخمدان و معده مقاوم و حساس به داروهای ضد سرطان ژنتیک genetic پژوهشي-کامل Research(Original) <p><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">سابقه</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;"> و هدف:</span></span></span><span style="font-family:b zar;"> بروز فنوتیپ مقاومت چند دارویی از مهم‌ترین دلایل ناکارآمد بودن رژیم‌های شیمی درمانی است. گانکیرین از معدود پروتئین های انکوژنی است که به عنوان تنظیم‌کننده منفی مسیرهای مهم سرکوبگر تومور نقش مهمی را در</span> <span style="font-family:b zar;">پیشبرد روند سرطانی شدن سلول‌ها ایفا می‌نماید. در این مطالعه، در یک غربالگری اولیه به مقایسه میزان بیان پایه گانکیرین در سلول های مقاوم به داروی</span> <span style="font-family:b zar;">سرطان</span><span style="font-family:b zar;"> تخمدان و معده انسانی با سلول‌های والد حساس به دارو، پرداخته شد.</span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"></span></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">مواد و روش</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> در این مطالعه تجربی، </span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:b zar;">میزان بیان انکوپروتئین گانکیرین در سطح </span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-size:10.0pt;">mRNA</span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="font-family:b zar;"> و پروتئین در رده‌های سلولی</span></span><span style="font-family:b zar;"> مقاوم به دارو با بیان آن در رده‌های سلولی والد حساس به دارو به ترتیب با استفاده از تکنیک‌های </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Real Time RT-<st1:stockticker w:st="on">PCR</st1:stockticker></span></span><span style="font-family:b zar;"> و </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Western Blotting</span></span><span style="font-family:b zar;"> مقایسه شد.</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span> <span style="font-family:b zar;">نتایج به دست آمده نشان‌دهنده کاهش </span><span style="font-family:b zar;">معنی</span><span style="font-family:b zar;">‌</span><span style="font-family:b zar;">دار </span><span style="font-family:b zar;">بیان گانکیرین در سلول‌های سرطان تخمدان مقاوم به دارو (</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">A2780/<span style="letter-spacing:-.1pt;">RCIS</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;"> بیان‌کننده ترانسپورترهای مقاومت دارویی</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">MRP2 </span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">) (00/0</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">p=</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">) </span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">در مقابل رده سلولی والد حساس به دارو در</span></span><span style="font-family:b zar;"> <span style="letter-spacing:-.1pt;">سطح </span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">mRNA</span></span> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">بود </span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">(240/0</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">p=</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">)</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">. هم‌چنین بیان گانکیرین در رده‌های سلول سرطان معده مقاوم (</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">EPG85-257/RDB</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;"> بیان‌کننده</span></span><span style="font-family:b zar;"> ترانسپورترهای مقاومت دارویی </span> <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">MDR</span></span> <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">1</span></span><span style="font-family:b zar;">) در سطح </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">mRNA</span></span><span style="font-family:b zar;"> و پروتئین کم</span><span style="font-family:b zar;">‌</span><span style="font-family:b zar;">تر از</span><span style="font-family:b zar;"> سلول والد حساس به داروی آن بود.</span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">استنتاج:</span></span></span><span style="font-family:b zar;"> در مجموع نتایج این تحقیق نشان‌دهنده ارتباط معکوس بین میزان بیان گانکیرین با بروز فنوتیپ مقاومت دارویی از طریق افزایش بیان پمپ‌های ترانسپورتر دارویی بود. لذا، این فرضیه پیشنهاد می‌</span><span style="font-family:b zar;">شود</span><span style="font-family:b zar;"> که افزیش بیان‌ترانسپورترهای دارویی می‌تواند مهارکننده خواص مهاجم تومورزا در سلول‌های سرطانی باشد.</span></p> <p><strong>Background and purpose:</strong> Multidrug resistance (MDR) phenotype is a major complication in cancer chemotherapy. Gankyrin is a key point molecule in cell cycle regulation and may contribute to drug-resistance phenotype of tumor cells. The aim of this study was to compare the basal Gankyrin expression level in ovarian and gastric drug-resistant cells with their parental drug-sensitive cells.<br> <strong>Materials and methods:</strong> In this experimental study, the Gankyrin expression at mRNA and protein levels in drug resistance cell lines was compared with their parental drug sensitive cell lines by real time RT-PCR and Western blotting.<br> <strong>Results:</strong> Gankyrin mRNA expression in A2780/RCIS cells was statistically lower than A2780 cells (p= 0.00) but their difference was not statistically significant at protein level (p= 0.240). In addition, Gankyrin expression in EPG85-257/RDB was lower than its parental drug sensitive cell line at mRNA and protein level.<br> <strong>Conclusion:</strong> This study found an opposite relationship between Gankyrin expression and MDR phenotype related to the overexpression of MDR transportes. This suggestes for the first time that the incidence of MDR phenotype could inhibit tumorgenisity.</p> گانکیرین, مقاومت چند دارویی, سرطان تخمدان, سرطان معده gankyrin, multidrug resistance, ovarian cancer, gastric cancer 12 23 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-8338-1&slc_lang=fa&sid=1 Maryam Taheri مریم طاهری 100319475328460091781 100319475328460091781 No کارشناسی ارشد بیوشیمی، گروه بیوشمی، دانشکده علوم، پیام نور مشهد، مشهد، ایران Khadijeh Jamialahmadi خدیجه جامی الاحمدی 100319475328460091782 100319475328460091782 No . استادیار، گروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران 3. مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، پژوهشکده فناوریهای نوین دارویی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران Fatemeh Kalalinia فاطمه کلالی نیا 100319475328460091783 100319475328460091783 No دانشیار، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، پژوهشکده فناوریهای نوین دارویی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران