fa اثر کاربنوکسولون بر میزان سایتوکاین های التهابی، قند خون ناشتا و هیستوپاتولوژی پانکراس در دیابت خودایمن تجربی در موش‌های C57BL/6 ايمونولوژي Immunology پژوهشي-کامل Research(Original) <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">سابقه</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;"> و هدف:</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> تخریب سلول</span></span><span style="font-family:b zar;">‌<span style="color:black;">های بتای تولید کننده انسولین به واسطه سلول</span>‌<span style="color:black;">های </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">T</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> باعث ایجاد دیابت نوع یک (</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">T1D</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">) می</span></span><span style="font-family:b zar;">‌<span style="color:black;">شود. از آن</span>‌<span style="color:black;">جایی که کاربنوکسولون دارای اثرات محافظت سلولی و ضد التهابی است و نشان داده شده که قادر به سرکوب سلول</span>‌<span style="color:black;">های </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">TH17</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> موثر در پاتوژنز </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">T1D</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> می</span></span><span style="font-family:b zar;">‌<span style="color:black;">باشد، لذا در این مطالعه اثر کاربنوکسولون در بیماری </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">T1D</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> در موش</span></span><span style="font-family:b zar;">‌<span style="color:black;">های </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">C57BL/6</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> بررسی شده است.<span style="letter-spacing:-.1pt;"></span></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">مواد و روش</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> در این مطالعه تجربی، تعداد 40 سر موش نر خالص </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">C57BL/6</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> به صورت تصادفی به 4 گروه تقسیم کرده و در 3 گروه از موش‌ها با استرپتوزوتوسین دیابت القا شد. یک گروه کنترل مثبت و دو گروه دریافت کننده </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">mg/kg/day</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> 50 کاربنوکسولون، به طوری که در یک گروه 7 دز و در دیگری 5 دز دارو به صورت داخل صفاقی تزریق شد و سپس 7 و 14 روز پس از القای بیماری به بررسی میزان قند خون ناشتا (</span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">FBS</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">)، سایتوکین</span></span><span style="font-family:b zar;">‌<span style="color:black;">های پیش التهابی </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">IL-1&beta;</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">، </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">IL-6</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> و </span></span><span dir="LTR"><span style="color:black;"><span style="font-size:10.0pt;">TNF-&alpha;</span></span></span><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"> و تغییرات پاتولوژیک پانکراس در طی سیر بیماری پرداخته شد.</span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">یافته</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;">‌</span></span></span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">ها:</span></span></span> <span style="font-family:b zar;">نتایج به دست آمده نشان داد که کاربنوکسولون باعث افزایش میزان </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-1&beta;</span></span><span style="font-family:b zar;">، </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">IL-6</span></span><span style="font-family:b zar;">، </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">TNF-&alpha;</span></span><span style="font-family:b zar;"> و </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">FBS</span></span><span style="font-family:b zar;"> شده و نفوذ سلول های التهابی به جزایر پانکراس را افزایش می‌دهد که معنی‌دار بود (05/0</span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;"><</span></span> <span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">p</span></span><span style="font-family:b zar;">).<span style="color:black;"></span></span><br> <span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b koodak;">استنتاج:</span></span></span><span style="font-family:b zar;"> به نظر می‌رسد که کاربنوکسولون با افزایش میزان سایتوکاین‌های پیش التهابی باعث شکستن تعادل </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Th17/Treg</span></span><span style="font-family:b zar;"> شده، تعداد سلول‌های </span><span dir="LTR"><span style="font-size:10.0pt;">Th17</span></span><span style="font-family:b zar;"> افزایش یافته در نتیجه باعث ایجاد اثرات سمی روی سلول‌های بتای پانکراس شده و بر شدت بیماری افزوده است.</span><span style="letter-spacing:-.2pt;"><span style="color:black;"><span style="font-family:b zar;"></span></span></span><br> &nbsp; <strong>Background and purpose:</strong> Destruction of insulin-producing beta cells by T cells causes type-1 diabetes (T1D). Carbenoxolone has cytoprotective and anti-inflammatory effects, and has been shown to be capable of suppressing Th17 cells that are effectively involved in the pathogenesis of type 1 diabetes, therefore, we studied the effect of Carbenoxolone on T1D in C57BL/6 mice.<br> <strong>Materials and methods:</strong> Forty male C57BL/6 inbred strain mice were randomly divided into four groups and in three groups diabetes was induced by streptozotocin. A positive control group was considered and two other groups received 50 mg/kg/day i.p. carbenoxolone (7 and 5 doses). Then, on days 7 and 14 after the disease induction, fasting blood sugar (FBS) level, anti-inflammatory cytokines IL-1&beta;, IL-6 and TNF-&alpha;, and pathological changes of the pancreas were studied during the course of the disease.<br> <strong>Results:</strong> Carbenoxolone increased the levels of IL-1&beta;, IL-6, TNF-&alpha;, and FBS. Also, it significantly increased infiltration of inflammatory cells into the pancreatic islets (P <0.05).<br> <strong>Conclusion:</strong> It seems that carbenoxolone triggers a breakdown in Treg/Th17 balance by increasing the levels of pro-inflammatory cytokines and increases the number of Th17 cells, thereby causing toxic effects on the pancreatic beta cells and increasing the severity of the disease.<br> &nbsp; دیابت نوع یک, کاربنوکسولون, سایتوکاین‌های پیش التهابی, هیستوپاتولوژی پانکراس type 1 diabetes, carbenoxolone, pre-inflammatory cytokines, histopathology of pancreas 1 11 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-9086-1&slc_lang=fa&sid=1 Mehdi Rasouli مهدی رسولی m.rasouli5020@gmail.com 100319475328460093050 100319475328460093050 No دکترای عمومی دامپزشکی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تبریز، ایران Yaser Jafari-khataylou یاسر جعفری خطایلو y.jafari@tabrizu.ac.ir 100319475328460093051 100319475328460093051 Yes استادیار، گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تبریز، تبریز، ایران Javad Ashrafi-Helan جواد اشرفی هلان ashrafihelan@yahoo.com 100319475328460093052 100319475328460093052 No استاد، گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه تبریز، تبریز، ایران