Journal of Mazandaran University of Medical Sciences

fa بررسی اثرات ضد سرطانی دئوکسی پودوفیلوتوکسین و عصاره گیاه لمبیر در رده‌های سلولی سرطانی پروستات Anticancer Effects of Deoxypodophyllotoxin and Juniperus communis L. on Prostate Cancer Cell Lines فارماکوگنوزی(تهیه دارو از منابع طبیعی) Pharmacognosy پژوهشي-کامل Research(Original) سابقه و هدف: در این مطالعه، اثرات ترکیب دئوکسی پودوفیلوتوکسین و عصاره لمبیر (Juniperus communis L.) بر آپوپتوز و مهار سلولی ارزیابی شده است. همچنین سمیت سلولی آن<a name="MTToggleStart"></a><a name="MTToggleEnd"></a>‌ها بر روی سلول‌های سرطانی پروستات (PC3 و DU145) و سلول نرمال (HGFs)، اثرات آنتی‌اکسیدانی و اثرات آن‌ها در بیان ژن‌های گیرنده‌های آندروژن (AR) و کلاسترین (CLU) نیز مورد ارزیابی قرار گرفته است. مواد و روش‌ها: در این مطالعه تجربی، سلول‌ها در محیط کشت DMEM f12 حاوی ال-گلوتامین، پنیسیلین، استرپتومایسین و 10 درصد FBS کشت داده شده و 24، 48، 72 و 96 ساعت پس از اضافه نمودن دئوکسی پودوفیلوتوکسین خالص و عصاره میوه لمبیر با غلظتهای  μg/ml10، 100، 500، 1000، تغییرات مورفولوژیک ایجاد شده با اینورت میکروسکوپ بررسی شد. درصد زنده ماندن هر سه ردۀ سلولی نیز توسط آزمون MTT بررسی گردید. میزان آپوپنوزیس هر سه رده سلولی نیز توسط آنالیز فلوسایتومتری بررسی شد. بیان ژن‌های AR و CLU نیز توسط دستگاه real time بررسی گردید. یافته‌ها: غلظت‌های  μg/ml10، 100، 500، 1000 ترکیب دئوکسی پودوفیلوتوکسین و غلظت‌های 500 و 1000 عصاره پس از 24 ساعت موجب تغییرات مورفولوژیک در سلول‌های PC3 و DU145 گردید و این تغییرات پس از 48، 72، 96 ساعت تشدید شد. نتایج آزمون MTT نشان‌دهندۀ کاهش معنی‌داری در میزان زنده ماندن سلول‌های PC3 و DU145 در غلظت‌های μg/ml 100، 500، 1000 بود(001/0P<). همچنین، غلظت‌های  μg/ml100 و 500 موجب کاهش معنی‌دار در میزان زنده ماندن سلول‌های سرطانی PC3 وDU145  شد (042/0P<). استنتاج: بر اساس نتایج، ترکیب ترکیب دئوکسی پودوفیلوتوکسین و عصاره میوه لمبیر در غلظت مذکور با کم‌ترین آسیب به سلول‌های طبیعی باعث تخریب سلول‌های سرطانی می‌شوند.   Background and purpose: In this study, the effects of a mixture of deoxypodophyllotoxin/DPT and Juniperus communis L. on apoptosis and cellular inhibition were evaluated. Also, their cytotoxicity effects on prostate cancer cells (PC3 and DU145) and normal cells (HGFs), their anti-inflammatory effects, oxidation properties, and their effects on the expression of androgen receptors (AR) and clusterin (CLU) receptors were evaluated. Materials and methods: In this experimental study, the cells were cultured in DMEM f12 medium containing L-glutamine, penicillin, streptomycin, and 10% FBS. Morphological changes induced by reverse microscope were investigated 24, 48, 72, and 96 hrs after adding pure DPT and juniper extract at 10, 100, 500, 1000 μg/ml. Survival rate was assessed by MTT assay in all three cell lines. The rate of apoptosis in all cell lines was assessed by flow cytometric analysis. The expression levels of AR and CLU genes were evaluated by Real-Time PCR. Results: The 10, 100, 500, 1000 μg/ml of DPT and 500 and 1000 oncentrations of extract after 24 hours caused morphological changes in PC3 and DU145 cells and these changes intensified after 48, 72, and 96 hr. The MTT test showed significant decrease in PC3 and DU145 cell survival levels at 100, 500, and 1000 μg/ml (P<0.001). Also, the extract at 100 and 500 μg/ml significantly reduced the survival of PC3 and DU145 cancer cells (P<0.042). Conclusion: Pure DPT and plant extracts have cytotoxic effects on PC3 and DU145 cells with minimal damage to normal cells.   لمبیر, سرطان, اثر سایتوتوکسیک, آپوپتوز juniper extract, cancer, cytotoxic effect, apoptosis 13 29 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-11413-1&slc_lang=fa&sid=1 Morteza Mahdavi مرتضی مهدوی mtmh323@yahoo.com 0000-0002-2150-1539 No PhD Student in Biology, Department of Biology, Shiraz Branch, Islamic Azad University, Shiraz, Iran دانشجوی دکترای زیست شناسی جانوری تکوین، گروه زیست شناسی، واحد شیراز، دانشگاه آزاد اسلامی، شیراز، ایران Mohammad Azadbakht محمد آزادبخت azadbakhtm@hotmail.com 0000-0003-3569-4818 Yes Professor, Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد، گروه فارماکوگنوزی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Akbar Vahdati اکبر وحدتی vahdati_A@yahoo.com 0000-0002-7251-1366 No Professor, Department of Biology, Shiraz Branch, Islamic Azad University, Shiraz, Iran استاد، گروه زیست شناسی، واحد فارس، دانشگاه آزاد اسلامی، شیراز، ایران Mohammad Shokrzadeh محمد شکرزاده mslamuk@yahoo.com 0000-0002-0071-6530 No Professor, Pharmaceutical Sciences Research Center, Department of Toxicology and Pharmacology, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد، مرکز تحقیقات علوم دارویی، گروه سم شناسی داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Ayub Farhadi ایوب فرهادی A.Farhadi@yahoo.com 000-0001-5151-8190 No Assistant Professor, Laboratory of Molecular Cytogenetic, Faculty of Animal Sciences and Fisheries, Sari Agricultural Sciences and Natural Resources University, Sari, Iran استادیار، آزمایشگاه سیتوژنتیک مولکولی، دانشکده علوم دامی و شیلات، دانشگاه علوم کشاورزی و منابع طبیعی، ساری، ایران