Journal of Mazandaran University of Medical Sciences

fa پتانسیل بازکاربری آریپیپرازول برای مقابله با آسیب کبدی ناشی از پاراکوات در موش های سوری نر Repurposing Potential of Aripiprazole against Paraquat-Induced Hepatotoxicity in Male Mice فارماکولوژی pharmacology پژوهشي-کامل Research(Original) سابقه و هدف: هپاتوتوکسیسیتی یکی از مهم‌ترین عوارض ناشی از مواجهه با ترکیبات شیمیایی است که استرس اکسیداتیو و التهاب نقش اساسی در پاتوژنز آن دارند. پاراکوات، به‌عنوان یک علف‌کش بسیار سمی، از طریق این مکانیسم‌ها موجب آسیب کبدی می‌شود و تاکنون درمان اختصاصی مؤثری برای آسیب کبدی ناشی از آن معرفی نشده است. با توجه به خواص آنتی‌اکسیدانی و ضد التهابی آریپیپرازول، مطالعه حاضر با هدف بررسی اثرات این دارو بر هپاتوتوکسیسیتی القا شده توسط پاراکوات در موش‌های سوری، انجام پذیرفت. مواد و روش ‌ها: در این مطالعه تجربی، 35 سر موش سوری نر BALB/c به‌طور تصادفی در پنج گروه هفت‌تایی شامل گروه نرمال، گروه مدل هپاتوتوکسیسیتی (پاراکوات، 30 میلی‌گرم بر کیلوگرم) و سه گروه درمانی دریافت ‌کننده پاراکوات به همراه آریپیپرازول با دوزهای 0/1، 1 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم تقسیم شدند. آریپیپرازول به مدت پنج روز متوالی به‌صورت داخل صفاقی تجویز شد. در روز ششم، نمونه‌های بافت کبد برای اندازه‌گیری گونه‌های فعال اکسیژن (ROS )، گلوتاتیون (GSH )، مالون‌دی‌آلدئید (MDA ) و پروتئین کربونیل (PrC )، ارزیابی بیان ژن TNF-α با روش (Real-time polymerase chain reaction ) Real-Time PCR و بررسی تغییرات هیستوپاتولوژیک با رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین-ائوزین (H&E ) جمع‌آوری شدند. یافته‌ها: تجویز پاراکوات موجب افزایش معنی‌دار ROS، PrC و بیان ژن TNF-α و کاهش معنی‌دار سطح GSH کبد در مقایسه با گروه نرمال شد .درمان با آریپیپرازول در دوزهای 1 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم سبب کاهش معنی‌دار ROS، PrC و TNF-α و افزایش معنی‌دار GSH نسبت به گروه مدل گردید (0/05< P). همچنین کاهش معنی‌دار MDA تنها در دوز 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم مشاهده شد. بررسی‌های هیستوپاتولوژیک نیز بهبود نسبی آسیب‌های کبدی را در گروه‌های دریافت ‌کننده آریپیپرازول نشان داد. استنتاج: آریپیپرازول می‌تواند از طریق کاهش استرس اکسیداتیو و پاسخ‌های التهابی، اثرات محافظتی احتمالی در برابر آسیب کبدی ناشی از پاراکوات اعمال کند، هر چند انجام مطالعات بیش‌تر برای تبیین دقیق مکانیسم‌های آن ضروری است. Background and purpose: Hepatotoxicity is a major adverse effect of exposure to chemical compounds, with oxidative stress and inflammation playing key roles in its pathogenesis. Paraquat, a highly toxic herbicide, can induce liver injury through these mechanisms, and no specific and effective treatment is currently available. Given the antioxidant and anti-inflammatory properties of aripiprazole, this study aimed to investigate its potential protective effects against paraquat-induced hepatotoxicity in mice. Materials and methods: Thirty-five male BALB/c mice were randomly assigned to five groups (n= 7): a normal group, a hepatotoxicity model group treated with paraquat (30 mg/kg), and three treatment groups that received paraquat followed by aripiprazole at doses of 0.1, 1, or 10 mg/kg. Aripiprazole was administered intraperitoneally for five consecutive days. On day 6, liver tissues were collected to assess reactive oxygen species (ROS), glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA), and protein carbonyl (PrC) levels, measure TNF-α gene expression by real-time PCR, and assess histopathological changes using hematoxylin and eosin (H&E) staining. Results: Paraquat administration significantly increased ROS and PrC levels, as well as TNF-α gene expression, while significantly decreasing liver GSH levels compared with the normal group. Treatment with aripiprazole at doses of 1 and 10 mg/kg significantly reduced ROS and PrC levels and TNF-α gene expression and significantly increased GSH levels compared with the model group (P< 0.05). Moreover, a significant reduction in MDA levels was observed only in mice treated with aripiprazole at 1 mg/kg. Histopathological examination also revealed an improvement in paraquat-induced liver damage in the aripiprazole-treated groups. Conclusion: The findings of this study suggest that aripiprazole may exert a protective effect against paraquat-induced liver injury through the attenuation of oxidative stress and inflammatory responses. However, further studies are required to elucidate the precise mechanisms underlying these effects. آریپیپرازول, پاراکوات, هپاتوتوکسیسیتی, استرس اکسیداتیو, بازکاربری دارو, موش سوری aripiprazole, paraquat, hepatotoxicity, oxidative stress, drug repurposing, mice 82 93 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-16795-1&slc_lang=fa&sid=1 Mohammad Shokati Sayyad محمد شوکتی صیاد mohammad.shokati69@gmail.com 1003194753284600189628 1003194753284600189628 No Assistant professor, Ramsar Campus, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran استادیار پردیس رامسر، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران Maryam Alishahi مریم عالیشاهی maryamalishahi2023@gmail.com 1003194753284600189629 1003194753284600189629 No Student Research Committee, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Mohsen Kheiri محسن خیری kheirimohsen80@gmail.com 1003194753284600189630 1003194753284600189630 No Student Research Committee, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Mobina Esmaeili Kenari مبینا اسماعیلی کناری Mobiesma@gmail.com 1003194753284600189631 1003194753284600189631 No Student Research Committee, Ramsar Campus, Mazandaran University of Medical Sciences, Ramsar, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، پردیس رامسر، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، رامسر، ایران Vida Motamed Nia ویدا معتمدنیا vidamotamednia@gmail.com 1003194753284600189632 1003194753284600189632 No PhD Candidate, Department of Toxicology and Pharmacology, school of pharmacy, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشجوی دکتری تخصصی، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Fereshteh Talebpour Amiri فرشته طالب پور امیری ftaleb2001@yahoo.co.uk 1003194753284600189633 1003194753284600189633 No Professor, Department of Anatomy, Faculty of Medicine, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد تمام، گروه آناتومی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Mohammad Karami محمد کرمی toxkarami@gmail.com 1003194753284600189634 1003194753284600189634 Yes Professor, Department of Toxicology and Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Mazandaran University of Medical Sciences, Sari, Iran استاد تمام، گروه سم شناسی و داروشناسی، دانشکده‌ داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران