fa ترکیبات ارگانوفسفره و سیستم گابائرژیک مغز فيزيولوژي physiology مروری Review <p><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">ترکیبات ارگانوفسفره مهارکننده‌های کولین ‌اِستراز هستند که استفاده گسترده‌ای به عنوان آفت‌کش در کشاورزی و عوامل اعصاب در میدان‌های جنگ دارند. مواجهه با این ترکیبات از طریق مهار آنزیم استیل‌کولین‌اِستراز منجر به تجمع استیل‌کولین در سیناپس‌های کولینرژیک و تحریک بیش از حد گیرنده‌های نیکوتینی و موسکارینی می‌شود. فعالیت سیژر یکی از تظاهرات اصلی مسمومیت با این ترکیبات می‌باشد که به دلیل تحریک بیش از حد گیرنده‌های موسکارینی مغز و متعاقباً فراخوانی سیستم‌های نوروترانسمیتری دیگر ایجاد می‌شود. اختلال در تعادل تحریکی/مهاری می‌تواند منجر به القاء فعالیت سیژر توسط ترکیبات ارگانوفسفره و آسیب‌های مغزی بعدی شود. گاما- آمینوبوتیریک اسید (</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">GABA</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">)، نوروترانسمیتر مهاری اصلی سیستم عصبی مرکزی پستان‌داران، توسط گلوتامیک اسید دِکربوکسیلاز از گلوتامات تولید می‌شود و تحریک‌پذیری نورونی را تعدیل می‌نماید. پس از آزادسازی، گابا به دو نوع گیرنده مختلف متصل می‌شود: گیرنده‌های یونوتروپیک (</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">GABA_A</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;"> و </span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">GABA_C</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">) و متابوتروپیک (</span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">GABA_B</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;">). داروهای افزایش‌دهنده مهار به واسطه </span></span><span dir="LTR" style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-size:10.0pt;">GABA_A</span></span><span style="letter-spacing:-.1pt;"><span style="font-family:b zar;"> اثرات مؤثری در درمان سیژرهای ناشی از ترکیبات ارگانوفسفره دارند. تناقضاتی در رابطه با نحوه تغییر سیستم گابائرژیک مغز در زمان مسمومیت با ترکیبات ارگانوفسفره وجود دارد. این مقاله مروری به بحث در مورد مکانیسم و اثرات سمی ترکیبات ارگانوفسفره، سیستم گابائرژیک مغز و نحوه تغییرات آن به دنبال مواجهه با ترکیبات ارگانوفسفره می‌پردازد.</span></span></p> <p>Organophosphorus (OP) compounds are cholinesterase inhibitors widely used as pesticides in agriculture and nerve agents in battlefields. Exposure to these compounds leads to accumulation of acetylcholine at cholinergic synapses and overstimulation of muscarinic and nicotinic receptors by inhibiting the enzyme acetylcholinesterase. Seizure activity is one of the major manifestations of OP poisoning that is produced as a result of hyperstimulation of brain muscarinic receptors and subsequent recruitment of other neurotransmitter systems. Disruption of the excitatory/inhibitory balance can lead to OP-induced seizure activity and subsequent brain damages. <em>Gamma</em>-aminobutyric acid (GABA), the main inhibitory neurotransmitter in mammalian central nervous system, is synthesized from glutamate by glutamic acid decarboxylase and modulates neuronal excitability. After release, GABA binds to two different types of receptors: ionotrpic (GABA_A and GABA_C) and metabotropic (GABA_B) receptors. Drugs that enhance GABA_A-mediated inhibition are effective in treatment of OP-induced seizures. There is discrepancy in the literatures regarding changes on brain GABAergic system during OP intoxication. This review discusses the mechanism and toxic effects of OP compounds, brain GABAergic system, and how it changes following exposure to OP compounds.</p> ترکیبات ارگانوفسفره, گاما-آمینوبوتیریک اسید, استیل‌کولین‌اِستراز, سیژر organophosphorus compounds, gamma-aminobutyric acid, acetylcholinesterase, seizure 210 224 http://jmums.mazums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-333-3&slc_lang=fa&sid=1 Zohreh Zare زهره زارع Zare1980@gmail.com No Mazandaran University of Medical Sciences استادیار، گروه فیزیولوژی و فارماکولوژی، مرکز تحقیقات بیولوژی سلولی و مولکولی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مازندران، ساری، ایران Moslem Mohammadi مسلم محمدی mohammadimo@yahoo.com Yes Mazandaran University of Medical Sciences ساری، میدان خزر، کیلومتر 18 جاده خزر آباد، مجتمع دانشگاهی پیامبر اعظم (ص)، دانشکده پزشکی، گروه فیزیولوژی و فارماکولوژی