دوره 35، شماره 252 - ( دی 1404 )
جلد 35 شماره 252 صفحات 44-32 |
برگشت به فهرست نسخه ها
Download citation:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
BibTeX | RIS | EndNote | Medlars | ProCite | Reference Manager | RefWorks
Send citation to:
Azdoo S, Mokhtari S, Nezafat N, Vahedi F, Taheri-Anganeh M, Ahmadi K, et al . A Novel Immunotoxin Based on BmK AGAP Toxin for HER2-Positive Breast Cancer: An In Silico Study. J Mazandaran Univ Med Sci 2025; 35 (252) :32-44
URL: http://jmums.mazums.ac.ir/article-1-21969-fa.html
URL: http://jmums.mazums.ac.ir/article-1-21969-fa.html
آزدو صدف، مختاری سمیرا، نظافت نوید، واحدی فرزانه، طاهری انگنه مرتضی، احمدی خدیجه، و همکاران. و همکاران. و همکاران.. طراحی یک ایمونوتوکسین جدید بر اساس توکسینBmK AGAP علیه سرطان پستان HER2 مثبت: یک مطالعه in-silico. مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران. 1404; 35 (252) :32-44
صدف آزدو 
، سمیرا مختاری ، نوید نظافت ، فرزانه واحدی ، مرتضی طاهری انگنه ، خدیجه احمدی ، مهدی علیزاده ، سید حسین خاتمی ، محمد صباغان ، رحمت الله سلطانی ، وحید زارع زاده ، احمد موحدپور ، حسن قاسمی
، سمیرا مختاری ، نوید نظافت ، فرزانه واحدی ، مرتضی طاهری انگنه ، خدیجه احمدی ، مهدی علیزاده ، سید حسین خاتمی ، محمد صباغان ، رحمت الله سلطانی ، وحید زارع زاده ، احمد موحدپور ، حسن قاسمی
چکیده: (71 مشاهده)
سابقه و هدف: سرطان پستان یکی از عوامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در میان زنان در سراسر جهان است. پروتئین HER2، یک گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی، در حدود 25 درصد از موارد سرطان سینه بیش از حد بیان میشود. در نتیجه، HER2 به عنوان یک هدف کلیدی برای استراتژیهای درمانی در درمان سرطان سینه عمل میکند. Trastuzumab پرتوزوماب، یک آنتیبادی مونوکلونال است که در ترکیب با تراستوزوماب و دوستاکسل برای درمان سرطان پستان متاستاتیک HER2 مثبت استفاده میشود؛ همچنین در همان ترکیب به عنوان یک نئوادجوانت در مراحل اولیه سرطان پستان HER2 مثبت نیز استفاده میشود.BmK AGAP یک پپتید مشتق شده از سم عقرب و ترکیبی سیتوتوکسیک بوده که توانایی القای آپوپتوز در سلولهای سرطانی را دارا میباشد.
مواد و روش ها: در این مطالعه تئوری، از روشهای مختلف بیوانفورماتیکی برای تولید ایمونوتوکسین استفاده شد. در ابتدا پیوند پپتیدی مابین قطعه متغیر تک زنجیرهای اختصاصی (scFv) و توکسین BmK AGAP برقرار شد. سپس پیشبینی ساختار ثانویه، ویژگیهای فیزیکوشیمیایی، میزان حلالیت و حساسیتزایی بالقوه سازه بررسی شد. همچنین، ساختار سوم این سازه طراحی، ویرایش و ارزیابی شد. علاوه بر این، تمایل اتصال ایمونوتوکسین به گیرنده آن و پایداری ایمونوتوکسین به ترتیب از طریق اتصال پروتئین-پروتئین و شبیهسازی دینامیک مولکولی مورد بررسی قرار گرفت.
یافتهها: نتایج این مطالعه نشان میدهد که ایمونوتوکسین طراحی شده یک پروتئین پایدار با ساختاری مناسب و فاقد ویژگیهای آلرژیزا است. همچنین این ایمونوتوکسین توانایی اتصال به گیرنده HER2 را نشان میدهد. در نهایت، مولکول پروتئینی سنتز شده به عنوان یک ایمونوتوکسین امیدوار کننده جهت درمان سرطان پستان HER2 مثبت، شناسایی شده است.
استنتاج: علاوه بر نتایج مطلوب بدست آمده از مطالعات بیوانفورماتیکی، انجام آزمایشهای ایمونولوژیکی مختلف در شرایط in vitro و in vivo برای تأیید اثربخشی ایمونوتوکسین طراحی شده ضروری است.
مواد و روش ها: در این مطالعه تئوری، از روشهای مختلف بیوانفورماتیکی برای تولید ایمونوتوکسین استفاده شد. در ابتدا پیوند پپتیدی مابین قطعه متغیر تک زنجیرهای اختصاصی (scFv) و توکسین BmK AGAP برقرار شد. سپس پیشبینی ساختار ثانویه، ویژگیهای فیزیکوشیمیایی، میزان حلالیت و حساسیتزایی بالقوه سازه بررسی شد. همچنین، ساختار سوم این سازه طراحی، ویرایش و ارزیابی شد. علاوه بر این، تمایل اتصال ایمونوتوکسین به گیرنده آن و پایداری ایمونوتوکسین به ترتیب از طریق اتصال پروتئین-پروتئین و شبیهسازی دینامیک مولکولی مورد بررسی قرار گرفت.
یافتهها: نتایج این مطالعه نشان میدهد که ایمونوتوکسین طراحی شده یک پروتئین پایدار با ساختاری مناسب و فاقد ویژگیهای آلرژیزا است. همچنین این ایمونوتوکسین توانایی اتصال به گیرنده HER2 را نشان میدهد. در نهایت، مولکول پروتئینی سنتز شده به عنوان یک ایمونوتوکسین امیدوار کننده جهت درمان سرطان پستان HER2 مثبت، شناسایی شده است.
استنتاج: علاوه بر نتایج مطلوب بدست آمده از مطالعات بیوانفورماتیکی، انجام آزمایشهای ایمونولوژیکی مختلف در شرایط in vitro و in vivo برای تأیید اثربخشی ایمونوتوکسین طراحی شده ضروری است.
نوع مطالعه: پژوهشي-کامل |
موضوع مقاله:
بیوتکنولوژی
ارسال پیام به نویسنده مسئول
| بازنشر اطلاعات | |
 |
این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است. |
Articles Copyright © The Author(s). Owned by Mazandaran University of Medical Sciences.
تماس با ما
ساری- میدان معلم- ساختمان شماره2 دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی مازندران- طبقه سوم- معاونت تحقیقات و فناوری- دفترمجله
تلفن: 01134484874
پست الکترونیکی : jmums
mazums.ac.ir
