مولوی پردنجانی سجاد. 1-(3-نیتروپریدین-2-ایل) پیپرازین نشاندارشده با تکنسیوم تری کربونیل به عنوان رادیولیگاند بالقوه برای گیرندههای 5-HT7. مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران. 1403; 34 (240) :14-25
URL: http://jmums.mazums.ac.ir/article-1-21206-fa.html
چکیده: (493 مشاهده)
سابقه و هدف: خانواده گیرنده سروتونین (5-HTR) شامل 7 عضو مختلف است. گیرنده سروتونین 7 (5-HT7R) جدیدترین عضو این خانواده است. 5-HT7R در فرآیندهای فیزیولوژیکی و پاتولوژیک مختلف از جمله گلیوبلاستوما مولتیفرم (GBM) دخالت دارد. درمان استاندارد GBM ترکیبی از جراحی، رادیوتراپی و شیمی درمانی است. با این حال، تومورهای GBM بسیار پراکنده هستند و احتمال عود بالایی دارند، بنابراین استفاده از تکنیکهای نظارتی مختلف مانند تصویربرداری پزشکی هستهای ضروری است. هدف از این مطالعه ارائه یک رادیوتریسر (Radiotracer) مناسب برای تصویربرداری از بیان بیش از حد 5-HT7R در گلیوبلاستوما مولتی فرم با استفاده از مشتق آریل پیپرازین نشاندار شده (99mTc(CO)3-[5]) است.
مواد و روشها: در مطالعه تجربی حاضر، 1-(3-نیتروپریدین-2-ایل)پیپرازین (ترکیب 5) طراحی، سنتز، شناسایی و با fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+ نشاندار شد و 99mTc(CO)3-[5] با خلوص رادیوشیمیایی کمی بهحدست آمد. آزمایشهای کنترل کیفیت شامل HPLC و TLC برای تعیین خلوص رادیوشیمیایی انجام شد. مطالعه اتصال اختصاصی با استفاده از ردههای سلولی مختلف (U-87 MG، MCF-7، SKBR3، HT-29 و A549) انجام شد. میل ترکیبی 99mTc(CO)3-[5] به 5-HT7R بیان شده در سطح رده سلولی U87-MG با استفاده از ثابت تفکیک (Kd) و Bmax ارزیابی شد.
یافتهها: خلوص رادیوشیمیایی اولیه 99mTc(CO)3-[5] بیش از 95 درصد بود. این رادیوتریسر تمایل متوسطی را به گیرندههای 5-HT7R در رده سلولی U87-MG نشان داد، در حالی که تمایل کمی برای اتصال به MCF-7، SKBR3،
HT-29 و A549 دارد. Bmax و ثابت تفکیک (Kd) به ترتیب9/23±48 نانو مولار و 105×0/09±2/94 محاسبه شدند.
استنتاج: براساس یافتههای این مطالعه، ترکیب 5 را میتوان به صورت کمی با fac-[99mTc(CO)3(H2O)3]+ نشاندار کرد. رادیوتریسر تهیه شده 99mTc(CO)3-[5] به گیرندههای 5-HT7R رده سلولیU87-MG با میل ترکیبی متوسط متصل میشد.
نوع مطالعه:
پژوهشي-کامل |
موضوع مقاله:
داروسازی هسته ای