طراحی یک ایمونوتوکسین انسانی بر پایه قطعه متغیر تک زنجیره ای مشتق شده از پروتزماب و زیر واحد A Shiga like toxin2 علیه سرطان پستان: یک مطالعه in-silico

قسمتی, زینب; احمدی, خدیجه; نظافت, نوید; واحدی, فرزانه; طاهری انگنه, مرتضی; خاتمی, سید حسین; قاسمی, حسن; سلطانی, رحمت اله; زارع زاده, وحید; موحدپور, احمد; قاسمی, احسان

دوره 35، شماره 245 - ( خرداد 1404 ) جلد 35 شماره 245 صفحات 29-15 | برگشت به فهرست نسخه ها

Mendeley

Zotero

RefWorks

Ghesmati Z, Ahmadi K, Nezafat N, Vahedi F, Taheri-Anganeh M, Khatami S H, et al . Design of a Humanized Immunotoxin Based on Pertuzumab-Derived scFv and Shiga-Like Toxin 2 Subunit A Against Breast Cancer: An In Silico Study. J Mazandaran Univ Med Sci 2025; 35 (245) :15-29
URL: http://jmums.mazums.ac.ir/article-1-21452-fa.html

قسمتی زینب، احمدی خدیجه، نظافت نوید، واحدی فرزانه، طاهری انگنه مرتضی، خاتمی سید حسین، و همکاران. و همکاران.. طراحی یک ایمونوتوکسین انسانی بر پایه قطعه متغیر تک زنجیره ای مشتق شده از پروتزماب و زیر واحد A Shiga like toxin2 علیه سرطان پستان: یک مطالعه in-silico. مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران. 1404; 35 (245) :15-29

URL: http://jmums.mazums.ac.ir/article-1-21452-fa.html

طراحی یک ایمونوتوکسین انسانی بر پایه قطعه متغیر تک زنجیره ای مشتق شده از پروتزماب و زیر واحد A Shiga like toxin2 علیه سرطان پستان: یک مطالعه in-silico

زینب قسمتی

، حسن قاسمی

چکیده: (94 مشاهده)

سابقه و هدف: سرطان پستان دومین علت مرگ ناشی از سرطان در زنان است. Her2، یک گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی است که تقریباً در 25 درصد از سرطان‌های پستان بیش از حد بیان می‌شود. این گیرنده ممکن است در درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان نقش مهمی داشته باشد. برای درمان سرطان پستان در بیماران Her2 مثبت، اثرگذاری تعدادی از عوامل دارویی، از جمله (Herceptin) Trastuzumab تایید شده است. هرسپتین یک آنتی‌بادی با توانایی اتصال به گیرنده Her2 است. قطعه V تک زنجیره‎ای (scFv) مشتق شده از هرسپتین نیز می‎تواند برای ایجاد ایمونوتوکسین هایی استفاده شود که سلول‎های سرطانی Her2 مثبت را هدف قرار می‎دهد. توکسینوم شیگا، توکسینوم باکتریایی هستند که اغلب از باکتری‌های شیگلا دیسنتری و اشریشیا کلی تولید می‎شوند. زیر واحد A مربوط به Shiga- like toxin 2 (Stx2A) یک عامل سیتوتوکسیک است که پتانسیل کشتن سلول‎های سرطانی را دارا می‎باشد.
مواد و روش‎ها: در این مطالعه درون رایانه‌ای (in-silico)، از ابزارهای بیوانفورماتیک برای ایجاد یک ایمونوتوکسین حاوی scFv اختصاصی Her2 و Stx2A استفاده گردید. برای ایجاد یک ساختار ایمونوتوکسین، توالی اسید آمینه scFv و Stx2A با استفاده از یک لینکر پپتیدی به هم متصل شدند. ساختار دوم و سوم، خواص فیزیکوشیمیایی، حلالیت و حساسیت زایی سازه پیش بینی شده ارزیابی شد. اتصال به گیرنده ایمونوتوکسین و پایداری ایمونوتوکسین به ترتیب با استفاده از اتصال پروتئین-پروتئین و دینامیک مولکولی مورد بررسی قرار گرفت.
یافته‎ها: بر اساس یافته‎ها، سازه طراحی شده می‌تواند پروتئینی پایدار با حلالیت کافی باشد که حساسیت زا نیست و ساختار مناسبی برای اتصال به Her2 دارد. در نهایت نیز، انتظار می‌رود این سازه قابلیت تولید یک ایمونوتوکسین Her2 را داشته باشد.
استنتاج: این ایمونوتوکسین پس از انجام مطالعات in vitro و in vivo می‎تواند به عنوان گزینه جهت درمان سرطان پستان به کار رود..

واژه‌های کلیدی: سرطان پستان، Shiga- like toxin 2، هرسپتین، Her2، ایمونوتوکسین

متن کامل [PDF 1051 kb] (26 دریافت)

نوع مطالعه: پژوهشي-کامل | موضوع مقاله: بیوتکنولوژی

بازنشر اطلاعات
	این مقاله تحت شرایط Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License قابل بازنشر است.

کلیه حقوق این وب سایت متعلق به مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران می باشد.

طراحی و برنامه نویسی : یکتاوب افزار شرق

Designed & Developed by : Yektaweb