Rashidi I, Pazhouhi M, Khani Hemmatabadi F, Asadollahi M. Modulation of PI3K/AKT/mTOR-Related Gene Expression and Induction of Apoptosis in Pancreatic Cancer Cells by Hemiscorpius lepturus Scorpion Venom. J Mazandaran Univ Med Sci 2026; 36 (257) :30-41
URL:
http://jmums.mazums.ac.ir/article-1-22553-fa.html
رشیدی ایرج، پژوهی مونا، خانی همت آبادی فوزیه، اسدالهی مهدی. تعدیل بیان ژنهای مرتبط با مسیر PI3K/AKT/mTOR و القای آپوپتوز در سلولهای سرطان پانکراس توسط زهر عقرب Hemiscorpius lepturus. مجله دانشگاه علوم پزشکی مازندران. 1405; 36 (257) :30-41
URL: http://jmums.mazums.ac.ir/article-1-22553-fa.html
چکیده: (275 مشاهده)
سابقه و هدف: سرطان پانکراس یکی از تهاجمیترین و کشندهترین بدخیمیهاست که بهواسطه مقاومت شدید به شیمی درمانی، همچنان با چشمانداز درمانی نامطلوب همراه است. در سالهای اخیر، ترکیبات طبیعی از جمله پپتیدهای مشتق از زهر عقرب، توجه زیادی را بهعنوان گزینههای نوین ضد سرطان به خود جلب کرده است. زهر عقرب Hemiscorpius lepturus که بهعنوان یکی از قویترین زهرها در ایران شناخته میشود، حاوی مولکولهای فعالی است که میتوانند مسیرهای حیاتی بقا و تکثیر سلولی را هدف قرار دهند. این مطالعه با هدف، بررسی اثرات سیتوتوکسیک و آپوپتوتیک زهر این عقرب بر سلولهای سرطان پانکراس و ارزیابی نقش آن در تعدیل مسیر سیگنالینگPI3K/AKT/mTOR ، انجام پذیرفت.
مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی-آزمایشگاهی، سلولهای سرطان پانکراس و فیبروبلاست با غلظتهای زهر 80، 40، 20، 10 و 5 میروگرم/میلیلیتر به مدت 24، 48 و 72 ساعت تیمار و زندهمانی و سمیت سلولی سنجیده شد. در ادامه پس از تیمار سلولها با غلظت IC50 عصاره به مدت 24 ساعت، میزان آپوپتوز با آزمون دیفنیلآمین ارزیابی شد. همچنین برای تحلیل تغییرات مولکولی، بیان ژنهای PI3K، AKT، GSK3β و mTOR با استفاده از (Real-time polymerase chain reaction) Real-Time PCR اندازهگیری گردید.
یافتهها: زهر H. lepturus بهصورت وابسته به دوز و زمان موجب کاهش معنیدار زندهمانی سلولهای پانکراسی و افزایش سمیت سلولی میشود. همچنین میزان آپوپتوز در تمامی غلظتها بهطور قابل توجهی افزایش یافت. تحلیل مولکولی نیز کاهش چشمگیر بیان ژنهای PI3K، AKT، GSK3β و mTOR را پس از 24 ساعت تیمار تایید کرد که نشان دهنده مهار مسیر سیگنالینگ بقا است.
استنتاج: زهر عقرب Hemiscorpius lepturus با القای آپوپتوز و مهار ژنهای اصلی مسیر کلیدی PI3K/AKT/mTOR، اثرات ضد سرطانی بارزی بر سلولهای سرطان پانکراس دارد. این نتایج میتواند زمینهساز شناسایی پپتیدهای فعال و توسعه عوامل درمانی نوین مبتنی بر منابع طبیعی برای کنترل سرطان پانکراس باشد.
نوع مطالعه:
پژوهشي-کامل |
موضوع مقاله:
داخلی